恩沙替尼

恩莎替尼(Ensartinib，X-396)是贝达药业和其控股子公司Xcovery共同开发的第二代ALK抑制剂。恩沙替尼(贝美纳)用于治疗此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。

2020年11月19日，贝达药业股份有限公司发布公告，公司收到国家药监局(NMPA)核准签发的《药品注册证书》(药品批准文号：国药准字H20200009、国药准字H20200010)，盐酸恩沙替尼胶囊(商品名：贝美纳®)正式获批上市，成为中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药。

盐酸恩沙替尼是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，是贝达药业和控股子公司Xcovery共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的创新药。2018年12月，恩沙替尼用于接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的药品注册申请获得国家药监局受理。2019年2月，恩沙替尼被国家药监局药品审评中心(CDE)纳入优先审评品种名单。此后，相继完成国家药监局食品药品审核查验中心(CFDI)组织开展的临床核查和注册现场检查。

盐酸恩沙替尼国内Ⅱ期注册临床研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头，共有27家国内医学中心参与。研究结果于2019年10月在国际著名医学学术期刊《柳叶刀•呼吸医学》(The Lancet Respiratory Medicine)全文发表。随后更新的数据显示，恩沙替尼治疗克唑替尼耐药患者的整体ORR为52.6%，疾病控制率为87.8%，中位PFS为11.2个月，颅内ORR为71.4%，颅内疾病控制率为95.2%。研究证明，恩沙替尼在疗效上与同类进口药相比更有优势，特别是在颅内转移的患者中有更高的应答率，并具有良好可控的安全性。

恩沙替尼(贝美纳)说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

药品名称

通用名:盐酸恩沙替尼胶囊

商品名:贝美纳

英文名称:EnsartinibHydrochlorideCapsules

成份

主要成份为盐酸恩沙替尼。

性状

白色或类白色粉末。

贝美纳适应症

适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

规格

(1)25mg

(2)100mg

贝美纳用法用量

必须在医生的指导下使用。

服用贝美纳前，必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK阳性评估结果。

剂量及给药方法贝美纳的推荐剂量为每日一次,每次225mg，每天在同一时间口服给药，空腹或与食物同服。

如果漏服贝美纳1次，且距下次服药时间间隔12小时以上时，患者应补服漏服的剂量。

若治疗期间发生呕吐，患者不应服用额外剂量，但应继续服用下次计划剂量。

贝美纳不良反应

恩沙替尼的性数据来自于5项临床研究的性数据汇总，总计有506例晚期NSCLC患者接受贝美纳治疗，其中有460例患者暴露于225mg(每天一次)剂量水平。在460例患者中，不良反应导致18.7%的患者暂停治疗，导致暂停治疗的不良反应(21%)为皮疹、瘙痒症、其他皮肤及皮下组织类疾病、水肿、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高和恶心;124%的患者因不良反应而减量，导致减量的不良反应(21%)为皮疹、瘙痒症、丙氨酸氨基转移酶升高和水肿;44%(20例)的患者因不良反应而停药。

在225mg剂量水平，常见的(25%)不良反应为皮肤及皮下组织类疾病(皮疹615%、瘙痒280%和其他皮肤及皮下组织类疾病209%)、胃肠系统疾病(恶心18.0%、便秘17.0%、呕吐13.5%、口腔炎7.0%、腹部不适5.2%和腹泻5.0%)、全身性疾病(水肿17.8%、乏力9.6%和发热6.1%)、代谢及营养类疾病(食欲下降8.3%和电解质失调5.7%)、贫血(9.4%)、各种肌肉骨骼疾病(6.7%)、各类感染(63%)、高胆红素血症(6.5%)、眼及附属器官疾病(6.1%)和心律失常(5.9%)。常见的(25%)实验室检查异常包括丙氨酸氨基转移酶升高(35.7%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(30.2%)、血肌酐升高(13.7%)、γ-谷氨酰转移酶升高(7.6%)、其它肝酶异常(6.7%)和血细胞计数异常(5.9%)。

禁忌

对贝美纳活性成份或任何一种辅料过敏者。

孕妇及哺乳期妇女用药

避孕

育龄期男/女性服用贝美纳期间应避免生育，在完成贝美纳治疗后.3个月内仍应使用的避孕措施。合并服用贝美纳后，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。

妊娠

目前尚无妊娠女性使用贝美纳的数据，对胎儿可能的性风险目前不详。动物研究提示贝美纳具有生殖毒性(致胚胎死亡、内脏及骨骼发育迟缓且畸形发生率升高，见[药理毒理])。根据作用机制，妊娠女性使用贝美纳时可能对胎儿造成危害。

哺乳

目前尚不明确贝美纳或其代谢产物是否会通过人的乳汁排泄。建议贝美纳治疗期间及末次给药后至少3个月内停止哺乳。

儿童用药

小于18周岁的儿童或青少年使用贝美纳的性和性尚不明确。

老年用药

贝美纳临床研究中225mg剂量水平的460例患者中有81例(17.6%)患者的年龄265岁，老年患者的不良反应发生率为86.42%,其中3级以上不良反应发生率为34.57%。目前的临床研究数据表明，老年患者在医生指导下使用时无需调整起始剂量。

药物过量

目前尚无已知的贝美纳药物过量的病例。应对发生药物过量的患者:进行密切监测并对其进行支持治疗。目前尚无贝美纳药物过量的特异性解毒剂。

贮藏

遮光，密封，25°C以下保存。

请将贝美纳置于儿童不能触及的地方。

包装

口服固体药用高密度聚乙烯瓶及高密度聚乙烯/聚丙烯儿童防潮组合瓶盖系统包装。

(1)25mg:每瓶7粒，每盒1瓶;每瓶30粒，每盒1瓶。

(2)100mg:每瓶14粒，每盒1瓶;每瓶60粒，每盒1瓶。

有效期

18个月。

执行标准

YBH12852020

批准文号

(1)25mg:国药准字H20200009

(2)100mg:国药准字H20200010

医保价格

贝美纳(盐酸恩沙替尼胶囊)医保前的价格：25mg*7粒规格的贝美纳(盐酸恩沙替尼胶囊)价格是1425.9元 ，100mg*14粒规格的贝美纳(盐酸恩沙替尼胶囊)价格是8026.2元。(仅供参考)

好消息!在刚刚过去的2021年医保谈判中，恩沙替尼(贝美纳)成功入选！

恩沙替尼(贝美纳)医保之前的价格是8026.2元每盒（100mg*14粒），进医保后，价格降低为2380元每盒，降价幅度达到70%，也就是说，恩沙替尼最新的价格是2380元每盒。执行日期为2022年1月1日!

贝美纳上市许可持有人

名称：贝达药业股份有限公司

注册地址：浙江省杭州市余杭经济技术开发区兴中路355号

邮政编码：311100

贝美纳生产企业

企业名称：贝达药业股份有限公司生产地址:浙江省杭州市余杭经济技术开发区兴中路355号

邮政编码：311100

电话号码：0571-86130357

恩沙替尼(贝美纳)用法用量，必须在医生的指导下使用。

服用贝美纳前，必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK阳性评估结果。

剂量及给药方法贝美纳的推荐剂量为每日一次,每次225mg，每天在同一时间口服给药，空腹或与食物同服。

如果漏服贝美纳1次，且距下次服药时间间隔12小时以上时，患者应补服漏服的剂量。

若治疗期间发生呕吐，患者不应服用额外剂量，但应继续服用下次计划剂量。

剂量调整：

如果患者出现美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准(NCICTCAE，第4.03版)规定的严重程度为3级或4级的不良事件，需按表1方法调整剂量。本品的起始剂量为225mg每日一次，首次减量至200mg每日一次;第二次减量至150mg每日一次。

特殊人群：无需因患者年龄、体重、性别和吸烟状态进行剂量调整。

肝功能损害：轻度肝功能损害患者无需进行剂量调整。中重度肝功能损害患者使用盐酸恩沙替尼胶囊的安全性和有效性尚不明确。中重度肝功能损害患者建议在医师指导下谨慎使用本品(见[药代动力学I)。

肾功能损害：轻度肾功能损害患者无需进行剂量调整。中重度肾功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。中重度或终末期肾功能损害的患者建议在医师指导下谨慎使用本品(见[药代动力学])。

恩沙替尼对克唑替尼耐药的患者的有效率是多少?

肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，而肺腺癌属于非小细胞肺癌的一种亚型，主要的基因突变是EGFR和ALK。目前治疗ALK突变的靶向药物有很多，包含克唑替尼，艾乐替尼、色瑞替尼、劳拉替尼等等。克唑替尼是ALI阳性肺癌患者的一线用药，但是克唑替尼治疗后的患者大都会发生脑转移，因此后续治疗药物需要有入脑能力。

体外细胞学实验中，抑制ALK阳性肺癌细胞系的生长能力方面，恩沙替尼(X-396)是克唑替尼的10倍。对于导致克唑替尼耐药的L1196M和C1156Y突变，恩沙替尼也表现出较强的抑制活性。一项2期临床数据，38名患者，其中克唑替尼未治的患者8人，克唑替尼耐药的20人，克唑替尼和色瑞替尼耐药的7人，克唑替尼、色瑞替尼和阿来替尼耐药的2人，克唑替尼、色瑞替尼和Brigatinib耐药的1人。

恩沙替尼对克唑替尼未治的患者中总有效率88%(7/8)，无进展生存期最长的已经超过32月，克唑替尼耐药的患者总有效率77%(10/13)，无进展生存期最长的为29个月。克唑替尼和色瑞替尼耐药的患者总有效率为29%。PFS(无进展生存期)对比：第一代ALK抑制剂克唑替尼10.9个月，第二代ALK抑制剂色瑞替尼(18.4个月)、阿来替尼(25.7个月)、Brigatinib(尚未出数据)，恩沙替尼PFS在26.2个月，整体上与阿来替尼类似同为最优。

恩沙替尼(贝美纳)最常见的副作用：

根据临床试验的数据，恩沙替尼最常见的副作用和不良反应有：

皮疹(56%)、丙氨酸转氨酶增加(46%)、天冬氨酸转氨酶增加(41%)、肌酸酐增加(19%)、瘙痒(18%)、便秘(18%)、面部水肿(16%)、呕吐(11%)、γ-谷氨酰转移酶增加(11%)、恶心(10%)、肌酸磷酸激酶增加(10%)、贫血(9%)、周围性水肿(9%)、血清淀粉酶升高(8%)、潜隐血(8%)、碱性磷酸酶增加(6%)。

恩沙替尼最常见的3~4级副作用和不良反应有：

皮疹(6%)、丙氨酸转氨酶增加(6%)、面部水肿(4%)、天冬氨酸转氨酶增加(3%)、γ-谷氨酰转移酶增加(1%)、周围性水肿(1%)、血清淀粉酶升高(1%)。

目前有4款ALK抑制剂已在华上市，3款已纳入医保

ALK抑制剂自首个药物克唑替尼上市至今，已发展10年，升级了三代。一代ALK-TKI为克唑替尼，二代为ALK-TKI阿来替尼、塞瑞替尼、布格替尼、恩沙替尼，三代为ALK-TKI劳拉替尼，其中盐酸恩沙替尼胶囊为二代ALK抑制剂。

截至目前，包括贝达药业的恩沙替尼在内，全球共有6款ALK抑制剂获批上市，其中4款已经在国内获批上市，期待来年盐酸恩沙替尼胶囊能有进入医保的好消息。

贝美纳(盐酸恩沙替尼胶囊)价格多少?

贝美纳(盐酸恩沙替尼胶囊)上市时间刚好错过2021年的医保谈判节点，因此只能等待下一年的医保谈判到来。也就是说，盐酸恩沙替尼胶囊刚刚上市，在没有进入医保的情况下，价格肯定也是相对来说较高的。

据百济新特药房网显示，25mg*7粒规格的贝美纳(盐酸恩沙替尼胶囊)价格是1425.9元 ，100mg*14粒规格的贝美纳(盐酸恩沙替尼胶囊)价格是8026.2元。

好消息!在刚刚过去的2021年医保谈判中，恩沙替尼(贝美纳)成功入选，价格降低为2380元每盒，降价幅度达到70%，也就是说，恩沙替尼最新的价格是2380元每盒。执行日期为2022年1月1日!

恩沙替尼的医保报销范围：

恩沙替尼目前获批的是二线治疗ALK基因突变肺癌，具体的适应症是：用于此前接受过克唑替尼治疗后出现进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

这也是恩沙替尼的医保报销范围，也就是说必须符合这个条件，才能进行医保报销。