拓扑替康

欣泽盐酸拓扑替康胶囊是国家级二类新药，是全世界第一个且唯一的口服剂型，盐酸拓扑替康是继羟喜树碱之后发现的具有很强抗癌活性的第三代喜树碱类药物，抗癌活性强。经临床验证，在应用过程中，欣泽(盐酸拓扑替康胶囊)骨髓抑制轻微，副作用小。用于小细胞肺癌及初、中期化疗失败后转移性卵巢癌的治疗。

1、拓扑替康口服剂型治疗一线化疗敏感的复发性小细胞肺癌与静脉剂型疗效相似或更好，且耐受性良好，服用方 便，血液学毒性低;

2、拓扑替康口服剂型作为卵巢癌二线治疗有较好疗效，服用方便，血液学毒性低、且耐受性良好;

3、口服拓扑替康胶囊联合顺铂是治疗广泛期小细胞肺癌安全有效的药物。

拓扑替康详细说明书内容

通用名：盐酸拓扑替康胶囊

商品名：欣泽

全部名称：拓扑替康，盐酸拓扑替康胶囊，欣泽，Topotecan Hydrochloride Capsules，Topotecan Hydrochloride

适应症

对于一线化疗失败的，采用盐酸拓扑替康+顺铂二线治疗，但不能耐受静脉给药的广泛期小细胞肺癌患者，可试用本品与顺铂联合治疗。

用于小细胞肺癌及初、中期化疗失败后转移性卵巢癌的治疗。

用法用量

口服给药，与顺铂联用。推荐剂量为每日一次，每次接体表面积1.4mg/m2，连续服用5天，在第5天给予顺铂(75mg/m2)静脉输注，每21天为一个疗程。

可根据患者耐受性调整本品剂量，调整原则：

1.治疗中出现3级血液学毒性，下一周期剂量可减少25%。如出现4度粒细胞减少合并严重感染性发热则中止治疗。

2.治疗中胆红素异常者推迟两周，如仍未恢复则停止用药。

3.肝功能转氨酶大于正常值2.5倍时，下一周期剂量减少25%，大于5倍时停止用药。

4.治疗中出现肾功能毒性1级，下一周期剂量减少25%，如出现2级毒性则中止治疗。

单独用药剂量尚未进行研究。

不良反应

中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心、呕吐、脱发、腹泻

禁忌

对拓扑替康及本品其他成份有过敏史的病人禁用;

孕妇、哺乳期妇女禁用;

患有严重骨髓抑制，中性粒细胞<1500个/mm3病人禁用。

注意事项

1、本品必须在有盐酸拓扑替康静脉应用经验的肿瘤化疗医生的指导和观察下使用，为及时有效地处理相关不良事件，应在诊断和治疗设施齐备的条件下使用本品。

2、对接受本品治疗的患者，必须定期监测外周血常规，以便及早发现骨髓抑制现象。骨髓抑制主要表现为中性粒细胞减少，严重时可并发感染，甚至死亡。治疗中只有当中性粒细胞数恢复至1500个/mm3以上，血小板数至100，000个/mm3以上，血红蛋白水平至9.0g/dl以上(必要时可输血)时，病人方可继续使用。

3、肝功不全(血浆胆红桑1.5～10mg/dl)的病人，血浆清除率降低，但一般不需调整剂量。

轻度肾功能不全(肌酐清除率40～60ml/min)的病人一般不需调整剂量，中度肾功能不全(肌酐清除率20～39ml/min)的病人应减少剂量，没有足够资料证明严重肾功能不全者可否使用。

贮藏

遮光，密封，在冷处(2-10℃)干燥保存。

作用机制

盐酸拓扑替康为拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂。拓扑异构酶Ⅰ通过诱导DNA单链可逆性断裂，使DNA螺旋链松解，拓扑替康与拓扑异构薛Ⅰ-DNA复合物结合，从而阻碍断裂的DNA单链重新连接。拓扑替康与拓扑异构酶Ⅰ和DNA形成的三元复合物与复制酶相互作用，造成双链DNA的损伤，而哺乳动物的细胞无法有效修复损伤的DNA双链。其细胞毒作用是在DNA的合成过程中，是S期细胞周期特异性药物。

盐酸拓扑替康具有较强抗肿瘤活性和广泛的抗瘤谱，临床前体内抗瘤试验表明，对L1210及P388白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亚株、Lewis肺癌、ADJ-PC6浆细胞瘤、结肠癌38和51、M5076肉瘤、乳腺癌16/C、Wadison肺癌等多种动物移植性肿瘤模型有明显抗肿瘤作用。

安全与疗效

选取35例广泛期小细胞肺癌患者，随机分为观察组和对照组，两组分别为12、13例，观察组给予口服拓扑替康胶囊1.4mg/m2,1次/天，1-5天服用，对照组使用静脉滴注依托泊甙100mg /m2，1次/天，注射1-5天，患者在至少治疗3个周期之后对疗效继续评价，疗效评价标准按照WHO相关标准进行。

结果：观察组治疗有效率为92.3%(12 /13)，对照组治疗有效率为66.7%(8/12)，两组患者疗效差异无统计学意义。观察组患者平均生存期13.7个月，对照组患者平均生存期为 14.0个月，两组患者在生存期方面的差异无统计学意义。观察组粒细胞、白细胞以及血小板下降的发生率和对照组相比明显较低，其差异有统计学意义。口服拓扑替康加用顺铂的治疗方法，其疗效肯定，患者耐受性较好，造成的副作用较少，值得在广泛期小细胞癌的临床治疗中推广应用。

拓扑替康(欣泽)用法用量说明：

口服给药，与顺铂联用。推荐剂量为每日一次，每次接体表面积1.4mg/m2，连续服用5天，在第5天给予顺铂(75mg/m2)静脉输注，每21天为一个疗程。

可根据患者耐受性调整本品剂量，调整原则：

1.治疗中出现3级血液学毒性，下一周期剂量可减少25%。如出现4度粒细胞减少合并严重感染性发热则中止治疗。

2.治疗中胆红素异常者推迟两周，如仍未恢复则停止用药。

3.肝功能转氨酶大于正常值2.5倍时，下一周期剂量减少25%，大于5倍时停止用药。

4.治疗中出现肾功能毒性1级，下一周期剂量减少25%，如出现2级毒性则中止治疗。

单独用药剂量尚未进行研究。

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

拓扑替康(欣泽)副作用说明：

中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心、呕吐、脱发、腹泻

盐酸拓扑替康最常见的剂量限制性毒性反应为骨髓抑制，主要是中性粒细胞减少。口服给药和静脉给药的血液系统毒性主要有中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，非血液学毒性主要有恶心、呕吐、脱发和腹泻。据国外口服给药和静脉给药临床研究表明，口服给药的血液学毒性Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少的发生率较静脉给药低。口服给药的非血液学毒性呕吐、腹泻、脱发可能较静脉给药多见。

1.国内研究

安全性分析数据来自于63例小细胞肺癌患者，主要观察到的不良反应如下：

血液系统毒性：在临床研究的63例病人中，82.5%的病人出现中性粒细胞减少，Ⅲ-Ⅳ级发生率为25.4%;88.9%的病人出现白细胞减少，Ⅲ-Ⅳ级发生率为12.7%;69.8%的病人出现血红蛋白减少，Ⅲ-Ⅳ级发生率为15.9%;44.4%的病人出现血小板减少，Ⅲ-Ⅳ级发生率为9.5%。

非血液学毒性主要有恶心、呕吐、脱发、便秘和腹泻。在临床研究的63例病人中，74.06%的病人出现恶心，其中Ⅲ级占6.4%;57.14%的病人出现呕吐，Ⅲ-Ⅳ级占11.11%;17.5%的病人出现Ⅰ级脱发;12.7%的病人出现Ⅰ-Ⅱ级便秘;11.1%的病人出现腹泻，其中1例(1.6%)为Ⅲ级。另有2例口腔炎、1例头晕、1例皮疹.个别病人出现肝酶升高。

2.国外研究

对389例接受口服拓扑替康/顺铂治疗的广泛期小细胞肺癌初治患者进行安全性分析，结果：血液学毒性方面，Ⅳ级中性粒细胞减少的发生率为26%，Ⅳ级血小板减少的发生率为8.7%，Ⅲ-Ⅳ级贫血的发生率为37.3%，Ⅳ级中性粒细胞减少伴随发热/感染的发生率为3.9%，脓血症的发生率为4.2%;非血液学毒性主要有Ⅲ级恶心(3.9%、Ⅲ-Ⅳ级呕吐(4.5%)、Ⅲ-Ⅳ级腹泻(5.8%)和Ⅲ-Ⅳ级厌食(3.7%)。

3.盐酸拓扑替康静脉给药观察到的不良反应

盐酸拓扑替康静脉给药时观察到的不良反应也可能会出现在口服给药途径，包括血液系统毒性有白细胞减少、血小板减少、贫血等反应，消化系统有恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。脱发，偶见严重的皮炎及搔痒：头痛，关节痛，肌肉痛，全身痛，感觉异常，呼吸困难，乏力，不适，发热，有时出现肝功能异常，转氨酶升高，罕见过敏反应及血管神经性水肿。

拓扑替康(欣泽)价格说明：

欣泽(盐酸拓扑替康胶囊)参考价格是：547元，价格仅供参考，具体的价格以门店实际价格为准。