尼拉帕利

尼拉帕利胶囊，英文名为Niraparib，商品名为则乐。2019年12月27日经国家药品监督管理局批准上市。

2020年12月28日，国家医保局、人社部公布《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》，尼拉帕利已被纳入新版医保目录。

尼拉帕利是全球首个获批用于所有铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗，而无论BRCA是否突变的PARP抑制剂。 尼拉帕利是一种多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)PARP-1和PARP-2的抑制剂，甲苯磺酸尼拉帕利胶囊的上市将为我国患者提供新的用药选择。

除了铂敏感复发卵巢癌维持治疗，PRIMA临床研究也显示尼拉帕利作为单药维持治疗可以显著延长一线对铂类应答的卵巢癌患者的无进展生存期，这一研究证明，尼拉帕利成为首个无论生物标记物状态如何都可以显著改善患者无进展生存的PARP抑制剂。

2020年9月10日，国家药监局批准则乐(尼拉帕利)的补充新药上市申请，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗;至此，尼拉帕利成为中国及全球获批的，无论患者生物标记物状态如何，均能单药用于一线和复发卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂。

尼拉帕利(则乐®)医保价格：

2021年3月1日起，国家各省市地区开始执行《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(2020年)。将在全国范围内正式启用，卵巢癌靶向药尼拉帕利终于可以医保价购入了!

进医保前尼拉帕利的价格高达24990元/盒(100mg，30粒)，现在进医保后，尼拉帕利的价格降低为：5778元/盒，降价幅度76%!经医保报销后(按70%报销比例计算)，每盒尼拉帕利需要自付费：1735元/盒。

尼拉帕利(则乐®)说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：甲苯磺酸尼拉帕利胶囊

商品名称：则乐(ZEJULA)

英文名称：niraparib Tosylate capsules

汉语拼音：Jiabenhuangsuan Nilapali Jiaonang

【成份】

主要成份：尼拉帕尼

化学名称：2- [4-[(3 S)-哌啶-3-基]苯基]吲唑-7-羧酰胺

化学结构式：

分子式：

C 19 H 20 N 4 OC 19 H 20 N 4 O•C 7 H 8 O 3 S

分子量：510.61

【性状】

100mg胶囊

【适应症】

用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者(需对基于铂化疗有完全或部分缓解)的维持治疗。

【规格】100mg

【用法用量】

推荐剂量 尼拉帕利(尼拉帕尼)作为单一疗法的推荐剂量为，每日1次，口服300毫克(3粒100毫克胶囊)。

患者每天大约在同一时间服用，每个胶囊应全部吞咽。

ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼可以服用带食物或不带食物都可以。

睡前服用ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼可能是治疗恶心的一种潜在方法。

患者应在最新的含铂治疗方案后8周内开始使用ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼治疗。

ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼治疗应持续到疾病进展或不可接受的毒性。

如果患者呕吐或漏服ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼，则不应额外服用。

对不良反应进行剂量调整，以管理不良反应，考虑中断治疗、减少剂量或停止剂量。

严重不良反应的剂量调整

开始剂量300毫克/天(3粒100毫克胶囊)

第一次剂量减少200毫克/天(2粒100毫克胶囊)

第二次剂量减少100毫克/天*(1粒100毫克胶囊)

如果需要进一步剂量减少到100毫克/天以下，停止服用Niraparib尼拉帕尼。

【过量使用】

尼拉帕尼过量时无特殊治疗，且未出现过量症状。如果服药过量，医生遵循一般的支持措施，并对症状进行治疗。

【副作用和不良反应】

尼拉帕利最常见(发生率>10%)的副作用和不良反应是：

恶心(74%)

血小板减少症(61%)

疲劳/乏力(57%)

贫血(50%)

便秘(40%)

呕吐(34%)

腹痛/腹胀(33%)

中性粒细胞减少(30%)

血小板减少症，3或4级(29%)

失眠(27%)

头痛(26%)

3或4级贫血(25%)

鼻咽炎(23%)

皮疹(21%)

高血压(20%)

中性粒细胞减少症，等级3或4(20%)

粘膜炎/口腔炎(20%)

腹泻(20%)

消化不良(20%)

肌痛(19%)

背痛(18%)

消化不良(18%)

头晕(18%)

白细胞减少症(17%)

咳嗽(16%)

尿路感染(13%)

关节痛(13%)

焦虑感(11%)

【警告和注意事项】

1.Niraparib尼拉帕利患者已报告骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病-骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病(MDS/AML)，包括有致命结果的病例。在试验1(nova)中，接受Zejula治疗的367名患者中有5名(1.4%)出现MDS/AML，接受安慰剂治疗的179名患者中有2名(1.1%)出现MDS/AML。总的来说，临床研究中有7/751(0.9%)的Zejula患者报告有MDS/AML。在发生MDS/AML之前，Niraparib尼拉帕尼治疗的持续时间从1个月到2年不等。所有患者都曾接受过铂化疗，一些患者还接受过其他DNA损伤剂和放射治疗。如果确认MDS/AML，停止服用Niraparib尼拉帕尼。

2 .Niraparib尼拉帕利治疗的患者出现骨髓抑制血液学不良反应(血小板减少、贫血和中性粒细胞减少)。接受Niraparib尼拉帕利治疗的患者中，29%、25%和20%的患者报告了≥3级的血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症。血小板减少、贫血和中性粒细胞减少导致的停药率分别为3%、1%和2%。在患者从先前化疗(≤1级)引起的血液毒性中恢复之前，不要启动Niraparib尼拉帕尼治疗。每周监测第一个月的全血计数，接下来11个月的治疗每月监测一次，之后定期监测。如果在中断后28天内血液毒性仍未消除，则停止Niraparib尼拉帕尼治疗，并将患者交由血液学家进行进一步研究，包括骨髓分析和细胞遗传学用血样。

3 .Niraparib尼拉帕利治疗的患者有高血压和高血压危象的心血管影响。Zejula治疗组9%的患者出现3-4级高血压，而试验1中安慰剂治疗组2%。高血压导致的停药率<1%。第一年每月监测血压和心率，之后在Niraparib尼拉帕利治疗期间定期监测。密切监测心血管疾病患者，尤其是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压患者。如有必要，通过抗高血压药物和调整Niraparib尼拉帕利剂量对高血压进行医学管理。

4.胚胎-胎儿毒性根据其作用机制，Niraparib尼拉帕利在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。Niraparib尼拉帕利有可能导致致畸和/或胚胎胎儿死亡，因为Niraparib尼拉帕利具有遗传毒性，并针对动物和患者(如骨髓)中活跃分裂的细胞。由于胎儿的潜在危险，基于其作用机制，动物发育和生殖毒理学研究没有用Niraparib尼拉帕利进行。告知孕妇胎儿的潜在风险。建议女性在治疗期间和最后一次服用玉米须后6个月内使用有效的避孕措施。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：

尼拉帕尼具有潜在的致畸性和/或胚胎致死，因为尼拉帕利具有遗传毒性，并以动物和患者(例如骨髓)中的活跃细胞为靶标。建议在开始用药之前对有生殖能力的女性进行妊娠试验。

根据动物研究，尼拉帕利可能会损害男性生殖能力。

避孕：

建议有生殖潜力的女性在最后一次给药后至少6个月内使用有效避孕措施。

哺乳期：

目前尚无关于母乳中存在尼拉帕利或其代谢物对婴儿影响的数据。由于含尼拉帕利的母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在尼拉帕利治疗期间以及在接受最终剂量后1个月内不要母乳喂养。

【儿童用药】

尚未在儿童中确定使用尼拉帕利的安全性和有效性。

【老年用药】

35%的患者年龄≥65岁，8%的患者年龄≥75岁，尼拉帕尼的安全性和有效性在这些患者和年轻患者之间没有整体差异，但不能排除一些老年人更高的敏感性。

【特殊人群】

肾功能损害：

轻度(CLCR:60~89ml/min)到中度(CLCR:30~59ml/min)肾损害患者无需调整剂量。尼拉帕利对严重肾损害或终末期肾病患者进行血液透析的安全性尚不清楚。

肝功能损害：

轻度肝损伤患者无需调整剂量。尼拉帕利对中度至重度肝损伤患者的安全性尚不清楚。

【贮藏】

在20~25℃环境中密封保存。请将药品放置在儿童触及不到的地方。

【医保价格】

尼拉帕利医保降价幅度高达76%，单盒价格只需5778元。医保报销后(按照70%算)大约自费1735元/盒。

进医保前尼拉帕利的价格高达：24990元每盒(100mg，30粒)，现在进医保后，尼拉帕利的价格降低为：5778元每盒，降价幅度76%!经医保报销后(按70%报销比例计算)，每盒尼拉帕利需要自付费：1735元/盒。

另外尼拉帕利作为单一疗法的推荐剂量为，每日1次，口服300毫克(3粒100毫克胶囊)。这样算下来一盒大概可以吃10天，一个月3盒，预计花费5200元/月。(按70%报销比例计算)

【包装】

30粒/盒，90粒/盒，胶囊包装。

【有效期】

36个月

尼拉帕利(则乐®)剂量和给药方法：

推荐剂量 尼拉帕利(尼拉帕尼)作为单一疗法的推荐剂量为，每日1次，口服300毫克(3粒100毫克胶囊)。

患者每天大约在同一时间服用，每个胶囊应全部吞咽。

ZEJULA-Niraparib尼拉帕利可以服用带食物或不带食物都可以。

睡前服用ZEJULA-Niraparib尼拉帕利可能是治疗恶心的一种潜在方法。

患者应在最新的含铂治疗方案后8周内开始使用ZEJULA-Niraparib尼拉帕利治疗。

ZEJULA-Niraparib尼拉帕利治疗应持续到疾病进展或不可接受的毒性。

如果患者呕吐或漏服ZEJULA-Niraparib尼拉帕利，则不应额外服用。

对不良反应进行剂量调整，以管理不良反应，考虑中断治疗、减少剂量或停止剂量。

严重不良反应的剂量调整

开始剂量300毫克/天(3粒100毫克胶囊)

第一次剂量减少200毫克/天(2粒100毫克胶囊)

第二次剂量减少100毫克/天*(1粒100毫克胶囊)

如果需要进一步剂量减少到100毫克/天以下，停止服用Niraparib尼拉帕利。

尼拉帕利(Zejula)是第3个PARP抑制剂，主要用于治疗卵巢癌，尼拉帕利不仅针对BRCA突变的卵巢癌，对BRCA不突变的患者也有效果。靶向药物唯一缺点就是容易出现耐药性，尼拉帕利多久耐药?

研究显示，作为新型PARP抑制剂药物尼拉帕利被证实可以对铂类化疗敏感的乳腺癌和卵巢癌进行治疗，并不会影响患者最终的治疗效果。

研究显示，尼拉帕利可以为患者提供平均2年(21个月)之久的无进展生存期!在服用尼拉帕利的患者中，有13%的患者肿瘤无进展的时间可以持续5年甚至更久。

尼拉帕利的具体耐药时间跟患者自身情况有关，有的患者吃尼拉帕利一个月出现耐药，有的患者可以服药几年以上都未出现耐药。患者服用尼拉帕利出现耐药后，可以更换其他药物进行后续的治疗。

尼拉帕尼(尼拉帕利)最常见的不良反应：

(发生率≥10%)为高血压，便秘，恶心呕吐，腹泻腹痛，疲劳乏力，头痛，关节痛，皮疹，血小板减少症，咳嗽，呼吸困难，消化不良，口干，食欲降低，AST/ALT升高，肌痛，背痛等。

1、高血压：治疗期间应监控高血压，如果高血压出现不能控制，则可以考虑中断普纳替尼治疗。

2、便秘：患者可以多喝水，多吃一些水果蔬菜，吃一些易消化的食物。

3、恶心呕吐：出现恶心、呕吐等症状，患者的日常饮食以清淡易消化食物为主，少量多餐，忌辛辣，生冷的食物，少吃甜食和油腻的食物。

4、腹泻腹痛：如果腹痛腹泻1-2 次，患者不需要特别处理，如出现3次以上，患者可以在餐前服用止泻药，或区一百进行对症治疗。

5、疲劳乏力：休息时间要充足，另外患者可以通过做一些运动，如短途散步，增强体质消除疲劳。

6、头痛：如果出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解的头痛时，应该及时去医院检查确诊。

7、关节痛：可以去医院进行检查，通过减量来缓解症状。

8、皮疹：服用普纳替尼出现皮疹，患者可以局部或全身应涂抹止痒药物或减量来缓解皮疹。

9、血小板减少症：应定期监测患者血小板水平，一旦出现血小板降低，应立即采取干预措施，必要时需输注成分血。

10、呼吸困难：用药前详细评估患者情况，高领、有肺部疾病患者慎用。用药期间有不适及时寻求医生帮助。发生肺脏毒性应立即停药，给予糖皮质激素治疗等。

2021年3月1日起，国家各省市地区开始执行《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(2020年)。将在全国范围内正式启用，卵巢癌靶向药尼拉帕利终于可以医保价购入了!

新版国家医保目录通过本次调整，有119种新药入围。据悉，尼拉帕利是新版国家医保药品目录中唯一新增纳入的卵巢癌新药，是国家1类新药PARP抑制剂，此次纳入医保的适应症是：铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

尼拉帕利医保降价幅度高达76%，单盒价格只需5778元。医保报销后(按照70%算)大约自费1735元/盒。

进医保前尼拉帕利的价格高达：24990元每盒(100mg，30粒)，现在进医保后，尼拉帕利的价格降低为：5778元每盒，降价幅度76%!经医保报销后(按70%报销比例计算)，每盒尼拉帕利需要自付费：1735元/盒。

另外尼拉帕利作为单一疗法的推荐剂量为，每日1次，口服300毫克(3粒100毫克胶囊)。这样算下来一盒大概可以吃10天，一个月3盒，预计花费5200元/月。(按70%报销比例计算)

重要事情说三遍，必须符合医保报销条件的才能报销：必须是用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

执行期限：2021年03月01日至2022年12月31日