奥拉帕尼

奥拉帕尼(奥拉帕利)于2014年12月19日获FDA批准上市，用于既往接受至少3次化疗且BRCA基因突变的晚期卵巢癌，用于治疗携带BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌。

2019年12月30日，阿斯利康与默沙东联合宣布，奥拉帕利在美国获批用于有害或疑似有害胚系BRCA突变(gBRCAm)转移性胰腺癌成年患者的一线维持治疗，这些患者在接受一线铂类化疗16周及以上仍未出现疾病进展。患者是否适用奥拉帕利将取决于FDA批准的伴随诊断的检测结果。

2020年5月19日，FDA批准奥拉帕利用于存在致病性或疑似致病性胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势耐药前列腺癌的成年患者。

奥拉帕利是一种多聚ADP聚糖聚合酶(PARP)抑制剂，可通过肿瘤DNA修复途径缺陷优先杀死癌细胞。

在中国，临床上主要用于：

1.铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

2.携带胚系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

3.合并同源重组修复缺陷(HRD阳性)晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后与贝伐珠单抗联合进行的维持治疗。

4.治疗既往阿比特龙或恩扎卢胺治疗失败的同源重组修复(HRR)基因突变转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者的治疗。

5.携带胚系BRCA突变且HER2阴性，既往在新辅助，辅助或解救治疗阶段接受过化疗的转移性乳腺癌以及HR阳性的乳腺癌患者曾接受过内分泌治疗且被认为不再适合继续接受内分泌治疗。

奥拉帕尼(奥拉帕利)说明书，请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

通用名称：奥拉帕尼

商品名称：Olaparib

全部名称：奥拉帕尼,奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Olaparix,Lynib

【奥拉帕尼】

12月19日，美国FDA授予奥拉帕尼Lynparza(olaparib)加速批准，奥拉帕尼用于治疗与BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌妇女，该基因缺陷可通过一种FDA批准的诊断试剂进行检测。

奥拉帕尼是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂，奥拉帕尼可阻断参与修复受损DNA的酶。奥拉帕尼适用于高度预处理的与BRCA基因缺陷相关的卵巢癌。

FDA批准奥拉帕尼时伴随批准一款叫BRACAnalysisCDx的基因检测试剂，它将用来检测卵巢癌患者的血样中是否存在BRCA基因突变(gBRCAm)。BRCA基因参与修复受损DNA，正常工作可抑制肿瘤增长。因突变而导致BRCA基因缺陷的妇女更可能发生卵巢癌，据预测，所有卵巢癌中10-15%的人与这些遗传性BRCA突变相关。

FDA对BRACAnalysisCDx的批准基于支持奥拉帕尼批准的临床研究数据。来自奥拉帕尼临床试验受试者的血样通过检测证实该试剂可用于检测这类人群的BRCA突变。

奥拉帕尼的疗效在奥拉帕尼一项由137名接受该药物治疗的gBRCAm相关卵巢癌受试者参与的研究中得到检测。奥拉帕尼这项研究旨在检测客观缓解率(ORR)，亦即经历肿瘤部分缩小或完全消失的受试者的比例。奥拉帕尼结果显示，34%的受试者经历了平均7.9个月的ORR。

奥拉帕尼适应症和用途

Lynparza是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂。

1.适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。

2.用于治疗生殖系BRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗。

奥拉帕尼剂量和给药方法

⑴推荐剂量是400 mg每天2次。

⑵ 继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。

⑶对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。

奥拉帕尼禁忌证

无。

奥拉帕利警告和注意事项

⑴ 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于Lynparza患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证 MDS/AML终止。

⑵肺炎：暴露于Lynparza患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。

⑶胚胎-胎儿毒性：Lynparza可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。

奥拉帕利不良反应

⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。

⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。

奥拉帕利药物相互作用

⑴CYP3A抑制剂：避免同时使用强和中度CYP3A抑制剂。如不能避免抑制剂，减低剂量。

⑵CYP3A诱导剂：避免同时使用强和中度 CYP3A诱导剂。如中度CYP3A 诱导剂不能避免，被认识到减低疗效潜能。

奥拉帕利特殊人群中使用

哺乳母亲：终止治疗或终止哺乳。

奥拉帕尼(Lynparza、Olaparib)是第一种口服聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)抑制剂。FDA首次批准奥拉帕尼治疗BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌患者。2018年，FDA批准扩大奥拉帕尼的适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2转移性乳腺癌。

奥拉帕尼(Olaparib)的服用推荐剂量是多少?如出现不耐受的情况，如何调整剂量?

奥拉帕尼推荐的剂量：奥拉帕尼400毫克(8 粒)，每日两次，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕尼。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。

若漏服一次，患者应在下一次服药时间继续服用，不可追加或补服额外的剂量。用药期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。

如患者出现无法耐受的副作用，可通过减量进行缓解，可调整剂量为200mg，每天两次，每天总量为400mg，如果还需调整剂量，可为100mg，每天两次，总量为200mg。

奥拉帕尼(Olaparib)是一款针对BRCA突变肿瘤的靶向药，对于所有的患者来说，服用靶向药物都逃不过耐药的发生，那患者服用奥拉帕尼多久会耐药，耐药后如何治疗?

1、奥拉帕尼耐药的时间：临床试验显示，针对BRCA突变的卵巢癌晚期，奥拉帕尼的耐药时间PFS大约是8.4个月。不过每个人的具体情况不同，耐药时间也有所不同。

2、奥拉帕尼耐药的表现：患者服用一段时间，会发现病情逐渐加重，通过检查发现癌细胞增加，可以确定奥拉帕尼发生了耐药。

3、奥拉帕尼耐药后的治疗：首先到医院进行复查，发现确实耐药后，可以通过治疗方案的调整，比如加药或者是换药，或者是联合用药来解决，但患者切勿自行换药、加药或停药。

奥拉帕尼(Olaparib)作为抗肿瘤的分子靶向药，针对肿瘤细胞的特定靶点发挥作用。奥拉帕尼常见的不良反应以及处理方法有哪些?

奥拉帕尼最常见的不良反应(≥20%)的临床试验是贫血，恶心，乏力(包括乏力)，呕吐，腹泻，消化不良，头痛，食欲下降，咳嗽，关节痛，肌痛，背部疼痛，皮炎/皮疹。

1、高血压：在治疗期间，定期检查你的血压，出现异常，及时治疗。

2、恶心、呕吐：吃少量的食物，按照医生的处方服用药物。

3、皮炎/皮疹：保证皮肤清洁，避免阳光暴晒。

4、背痛：如果轻微的话，不用担心。如果出现严重背痛的患者，在医生指导下服用一些缓解背痛的药物或者停药、减少剂量。

5、腹泻：建议患者以清淡饮食为主，避免食用辛辣食物和奶制品(会加重腹泻)。

6、食欲下降：饮食应清香可口、荤素搭配，可以遵循服用一些开胃健脾的药等。

阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，首个PARP抑制剂奥拉帕尼(Olaparib)(又称奥拉帕利)正式在国内上市。奥拉帕尼是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。(价格仅供参考)

2021利普卓(奥拉帕利)医保价格5700元/盒，医保报销后个人自费多少?

利普卓(奥拉帕利)2021年进入医保价格，2019年11月28日，Lynparza(利普卓)被列入国家医保目录。协议有效期: 2020年1月1日至2021年12月31日。奥拉帕利医保后的价格是5700元每盒，每盒规格是150mg*56片，一个月需要吃2盒的总费用是11400元，还可以进行医保报销。

奥拉帕利(规格150mg*56粒)的价格从首次进入医保的9464元/盒降至5700元/盒，降幅达到了40%，与上市价格24790元/盒相比，降幅更是达到了77%。

另外，奥拉帕利(利普卓)的报销比例与2020年一致，报销力度最高的患者实际自付仅需5%，一盒5700元的奥拉帕尼/奥拉帕利(利普卓)自付只要285元左右。