醋酸阿比特龙片说明书，请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名：醋酸阿比特龙片
英文名：Zytiga (Abiraterone Acetate Tablet)
商品名：泽珂
【药品成分】
有效成分：醋酸阿比特龙
辅料：一水乳糖、交联羧甲纤维素钠、聚维酮(K29/K32)、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、硬脂酸镁。
【药品性状】
本品为白色或类白色片。
【适应症】
本品与泼尼松或泼尼松龙合用，治疗：
1.转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC);
2.新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌(mHSPC)，包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过3个月。
【药品规格】
250mg
【用法用量】
服用方法：
本品须在餐前至少1小时和餐后至少2小时空腹服用。本品应当伴水整片吞服。请勿掰碎或咀嚼服用。
推荐剂量：
本品推荐剂量为1000 mg(4×250mg片)口服每日一次。
本品与泼尼松或泼尼松龙5mg口服每日2次联用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。
本品与泼尼松或泼尼松龙5mg口服每日1次联用，治疗新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌(mHSPC)。
合并使用强CYP3A4诱导剂时的剂量调整：
本品治疗期间避免合并使用强CYP3A4诱导剂(如苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥)。如果必须合并使用强CYP3A4诱导剂，需在合并用药期间增加本品的给药频率至每日2次(例如，从1000
mg每日1次增至1000 mg每日2次)。在停止合并使用强CYP3A4诱导剂后，应将本品调整至原给药剂量和频率。
接受本品治疗的患者还应同时接受促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)或应进行过双侧睾丸切除术。本品须在餐前至少1小时和餐后至少2小时空腹服用。本品应当伴水整片吞服。请勿掰碎或咀嚼服用。
用药期间毒性监测：在开始使用本品治疗之前，应当检测血清转氨酶;并在接受治疗的前3个月每两周检测一次，此后每个月检测一次。对血压、血清钾和体液潴留应当每月监测一次。但对于存在充血性心力衰竭重大风险的患者，应在接受治疗的前3个月每两周监测一次，此后每月监测一次。
对于接受本品治疗前或治疗期间出现低钾血症的患者，应注意维持患者的血钾水平不低于4.0mM。
如果患者发生3级及3级以上毒性事件，包括高血压、低钾血症、水肿或其他非盐皮质激素毒性事件，则应停止治疗，并进行适当的医学处理。直到毒性症状缓解至1级或基线水平，方可重新开始使用本品治疗。
如果患者出现漏服本品、泼尼松或泼尼松龙，应以常规剂量于次日重新开始治疗。
肝功能损害和肝毒性情况下的剂量调整原则
肝功能损害：基线轻度肝功能损害的患者不需要调整剂量。
对于基线中度肝功能损害(Child-PughB级)的患者，本品的推荐剂量应降低至250mg，每天一次。一项在基线中度肝功能损害(ChildPugh
B级)患者中开展药代动力学研究显示，在单次口服给药1000mg本品后，阿比特龙全身暴露量增加约4倍(见药代动力学)。
预计在中度肝功能损害患者中，250mg每日1次给药与接受1000mg每日1次的肝功能正常患者中观察到的药时曲线下面积(AUC)相似。但尚无在中度肝功能损害患者中250mg每日1次给药的临床数据，故建议谨慎评估获益风险后方可使用。对于中度肝功能损害患者，开始治疗前、第1个月每周、随后2个月每2周、以及之后的每个月应对丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆红素水平进行监测。如果基线中度肝功能损害患者的ALT和
/或AST升高>5×正常值上限(ULN)，或总胆红素升高>3×ULN，须停药且勿再使用本品(见药代动力学)。
严重肝功能损害(Child-PughC级)患者不得使用本品。另一项试验在8例基线严重肝功能损害(Child-PughC级)受试者和8例肝功能正常的健康对照受试者中分析了阿比特龙的药物代谢动力学。与肝功能正常的受试者相比，基线严重肝功能损害受试者的阿比特龙全身暴露量(AUC)增加7倍，游离药物部分的暴露量增加2倍。
肝毒性：对本品治疗期间发生肝毒性的患者(ALT和/或AST>5×ULN或总胆红素>3×ULN)，应暂时中断本品治疗并调整剂量(见注意事项)。在肝功能水平恢复到基线水平或AST和ALT≤2.5×ULN且总胆红素≤1.5×ULN后，可降低剂量至750mg每日1次再次治疗。对恢复治疗患者，至少每2周监测1次血清转氨酶和胆红素水平，3个月后每月监测1次。
如果750mg每日1次给药时再次发生肝毒性，可在肝功能检查值恢复到基线水平或AST和ALT≤2.5×ULN并且总胆红素≤1.5×ULN后，降低剂量至500mg每日1次再次治疗。
如果500mg每日1次给药时再次发生肝毒性，须停药。尚不清楚在AST或ALT≥20×ULN和
/或胆红素≥10×ULN患者中再次使用本品治疗的安全性。
肾功能损害情况下的剂量调整：对肾功能损害患者，无需进行剂量调整(见药代动力学)。但在重度肾功能损害的前列腺癌患者中尚无临床经验。此类患者建议谨慎使用。
合并使用强CYP3A4诱导剂时的剂量调整：本品治疗期间避免合并使用强CYP3A4诱导剂(如苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥)。虽然尚无关于接受强CYP3A4诱导剂治疗期间本品剂量调整的临床数据，但鉴于潜在的相互作用，如果必须合并使用强CYP3A4诱导剂，需在合并用药期间增加本品的给药频率至每日2次(例如，从1000
mg每日1次增至1000mg每日2次)。在停止合并使用强CYP3A4诱导剂后，应将本品调整至原给药剂量和频率(见药物相互作用和药代动力学)。
【副作用和不良反应】
在临床试验中，阿比特龙最常见(≥10%)的副作用和不良反应是：
疲乏、关节痛、高血压、恶心、水肿、低钾血症、潮热、腹泻、呕吐、上呼吸道感染、咳嗽和头痛。
阿比特龙最常见(>20%)的实验室检查异常有：
贫血、碱性磷酸酶升高、高甘油三酯血症、淋巴细胞减少症、高胆固醇血症、高血糖症和低钾血症。
阿比特龙联合泼尼松治疗既往接受过多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌，主要的副作用和不良反应有：
副作用和不良反应：
关节肿胀不适30%、肌肉不适26.2%、水肿27%、潮热19%、高血压8.5%、腹泻18%、消化不良6.1%、泌尿系统感染12%、上呼吸道感染5.4%、咳嗽11%、尿频7.2%、夜尿症6.2%、骨折5.9%、心律失常7.2%、胸痛或胸部不适3.8%、心力衰竭2.3%(发生率)
实验室检查异常主要有：
高甘油三酯血症63%、AST升高31%、低钾血症28%、低磷血症24%、ALT升高11%、总胆红素升高6.6%(发生率)
【禁忌症】
对本品活性成分或辅料存在超敏反应者禁用。
妊娠或有妊娠可能的妇女禁用。
严重肝功能损害患者(Child-Pugh C级)禁用。
【特殊人群】
儿童用药：
尚未确定本品用于儿童的有效性和安全性。
老年人用药:
在本品III期临床试验接受本品治疗的患者中，73%的患者为65岁或65岁以上，而30%的患者为75岁或75岁以上。老年患者和较年轻患者在安全性和有效性上没有观察到总体差异。尚没有其他的临床报告证实老年患者和较年轻患者对本品的应答有差异，但是不能排除老年患者敏感性更高。
【孕妇及哺乳期妇女】
妊娠：
本品不适用于女性。基于本品的作用机制和在动物试验的结果，妊娠或有妊娠可能的妇女禁用本品，因为本品可能会导致胎儿损害，并可能引起妊娠中止。
尚无关于孕妇使用本品的人体数据。在动物生殖试验中，妊娠大鼠在器官形成阶段口服醋酸阿比特龙，当母体暴露量约为人体推荐剂量下暴露量(AUC)的≥0.03倍时,
对胎仔的发育有影响。
哺乳：
本品不适用于女性。尚不确定本品是否会分泌到母乳中，以及本品对乳汁分泌以及母乳喂养婴儿的影响。
避孕：
目前尚不清楚阿比特龙或其代谢物是否存在于精液中。如果患者与孕妇发生性行为，则需要使用避孕套。如果患者与育龄期女性发生性行为，则要求使用避孕套同时还需使用另外一种有效的避孕方式。
根据动物生殖试验的结果及其作用机制，如果男性的伴侣为育龄女性，则建议其在本品治疗期间和末次给药后3周内采用有效的避孕措施。
生育力：
根据动物试验，本品可能会损害育龄男性的生育能力。
【贮藏】
15-30°C以下保存。
【包装】
口服固体药用高密度聚乙烯瓶，120片/瓶。
【有效期】
24个月
【执行标准】
JX20130141
【进口药品注册证号】
H20150264
【生产企业】
企业名称：Patheon Inc.
公司地址：2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9，加拿大
联系电话：400 888 9988
