突破性发现：糖蛋白标志物引领早期诊断！英国研究探索卵巢癌新篇章

卵巢上皮癌（EOC）是导致女性生殖系统癌症最高死亡率的原因。

尽管在EOC早期阶段有有效的治疗方法，但由于非特异性的表现和症状，及时诊断却很困难。因此，人们一直对开发能够在疾病扩散和晚期发展之前就能识别高风险EOC患者的系统非常感兴趣。

英国癌症学杂志最新发表的一篇论文探讨了糖蛋白作为EOC生物标志物的潜在用途。未来，这类模型可能允许通过一项血液测试进行EOC诊断。

现有的诊断指南
目前，使用一系列诊断测试来分期EOC，包括影像学和血液测试，其中血液测试主要检测来自EOC细胞的上皮表面蛋白CA-125。然而，这些方法缺乏特异性，对EOC早期敏感性也较低。

此外，约有20%的EOC患者CA-125水平没有升高。实际上，CA-125水平可能在其他非癌性妇科疾病如子宫内膜异位症和子宫肌瘤中升高。因此，CA-125可能更可靠地用作监测癌症进展和治疗EOC的标记物。

早期EOC经常被忽视，因为与盆腔肿块有关的非癌症状况常常优先进行手术。实际上，仅有约20%的盆腔肿块是恶性的，而经组织学检查发现，多达33%的早期EOC已更进一步发展。

对于早期检测、分期卵巢癌以及鉴别恶性与良性盆腔肿块，临床上尚存在需求，需要进行敏感和特异的测试。

这项研究采用了病例对照设计，通过质谱分析血清糖蛋白，并结合人工智能（AI），以识别可以区分EOC与其他疾病、区分晚期与早期EOC的标记物。随后，使用这些标记物构建了一个分类系统，以探索可能解释这些变化的潜在机制。

EOC对比非癌性肿块
总共鉴定了27个差异标记物，其中包括与卵巢癌相关的几种糖蛋白，如α-1-抗胰蛋白酶、α-1-酸性糖蛋白1和免疫球蛋白G（IgG）。

将这些糖蛋白纳入新型EOC分类系统后，显示出高准确性、敏感性和特异性，每项超过85%，这个模型在应用于健康患者时表现出与良性肿瘤相似的数值。

使用该模型对盆腔肿块患者进行前瞻性研究，显示了这些生物标记物的类似表达模式。在这项研究中，该模型的准确性、特异性和敏感性分别降至72%、约50%和74%。

富醣残基和EOC进展
在EOC中，富醣化似乎增加了，三、四支富醣化的N-糖蛋白线性与EOC的早期到晚期呈显著关联。随着肿瘤阶段的进展，这些糖蛋白的非富醣化形式逐渐转变为富醣化形式。

这些特定标记物可以帮助诊断晚期EOC，因为基于这些蛋白构建的模型分类器实现了超过90%的准确性和100%的敏感性，尽管特异性较低。在转移性EOC中，富醣化继续增加，观察到差异基因表达提示高支链富醣化的N-糖蛋白。

细胞因子和EOC
晚期和转移性EOC伴随着血清细胞因子的变化，包括白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、白介素10（IL-10）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）。

这些生物标记物通常源于肝脏和循环免疫细胞，不仅在晚期EOC中观察到，在受影响个体的外周组织中也有出现。因此，由细胞因子水平变化引起的共同因素在这些位置上潜在地影响了常见的糖基化过程。

结论
对于盆腔肿块患者，无创分期和筛选可以影响治疗方案。这些数据对于EOC诊断的推进是重要的一步。

对于早期诊断来说，通过疾病引发全身反应而改变的血液糖蛋白比细胞游离或循环肿瘤糖蛋白如CA-125更可取。

我们的分析平台甚至可以高效检测到疾病早期阶段生成的生物标志物，从而实现疾病的早期诊断。

还需要进一步的研究来验证这些生物标志物和模型，使用更大、前瞻性和独立的队列。还应阐明这些标记物在这些肿瘤的发展和进展中的作用。