今日要点 | 刚刚，它纳入优先审评了！深度剖析卵巢癌靶向药尼拉帕利

恰逢肿瘤防治宣传周之际，今天和各位觅友深度分析一款新上市的靶向药——尼拉帕利。

刚刚，尼拉帕利一线维持治疗新适应症的上市申请已经被国家药监局纳入优先审评啦！用于对一线含铂化疗完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

距离尼拉帕利在中国获批上市已经过去3个多月了，这段时间尼拉帕利作为晚期卵巢癌患者一线维持治疗的申请，也在近期先后被美国FDA和中国国家药品管理局受理。喜讯传来时，许多正在服此药的病友奔走相告，激动不已。但同时，还有更多人在观望，这款PARP抑制剂的上市到底为何如此振奋人心？适不适合现在的自己？

目前，尼拉帕利在中国获批的适应症是：用于含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者维持治疗。首先，这部分患者是对症了，但仅知道适应症可不够，了解尼拉帕利，先要了解它的5个特点，也是其价值所重之处：

尼拉帕利是全球第一个获批应用于所有铂敏感复发卵巢癌患者（不论患者是否有BRCA突变）的药物。

此前，很大一部分病友因为基因检测结果发现自己不存在BRCA1/2基因突变而维持治疗时选择忽视PARP抑制剂，因为在她们的印象中：没有BRCA1/2基因突变的维持治疗无异于服用安慰剂。但真的是这样吗？

事实并非如此。

尼拉帕利的临床前PD研究显示：尼拉帕利在具有不同生物标记物状态的PDX模型中，均显示出显著的抗肿瘤效果。而临床研究NOVA已证实了其在所有人群包括gBRCA突变和gBRCA野生型铂敏感复发患者中维持治疗的疗效和安全性。

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更令人惊喜的是，去年国际知名的ESMO年会上，PRIMA研究公布了尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗的结果，显示对于BRCA阳性、HRD阳性和HRD阴性患者，均有不同程度的PFS的获益。那么，患者到底能获益多少呢？

PRIMA研究中，共有733例受试者，其中373例（50.9％）伴有同源重组缺陷（HRD），其中包括了BRCA突变和野生型的患者，249例（34.0%）为HRD阴性。

总体人群中，相应的中位无进展生存期分别为13.8个月和8.2个月，降低了38%的复发或死亡风险。3级以上的最常见不良事件是贫血（占31.0％的患者），血小板减少症（占28.7％），和中性粒细胞减少症（占12.8％），期间没有发生与治疗有关的死亡。

HRD阳性患者中，服用尼拉帕利组的中位PFS均为安慰剂组的两倍以上（21.9个月vs.10.4个月），其中BRCA突变和野生型患者的获益基本一致（22.1个月vs.10.9个月，19.6个月vs.8.2个月）。

HRD阴性患者中，尼拉帕利组的中位PFS显著长于安慰剂组（8.1个月vs.5.4个月），而且带来更积极的预设生存期数据，在第二年时，使用尼拉帕利可以提高22%的存活率（81% vs. 59%）。

我们可以很明显地发现，用于一线维持治疗时，不仅仅是对于BRCA突变患者，尼拉帕利对于BRCA野生型、HRD阳性、HRD阴性患者也都有明确的作用效果。

不完全统计表明，所有卵巢癌患者中有约75%的BRCA 阴性人群。PARP抑制剂的出现带给BRCA1/2突变者很大的希望，而尼拉帕利的进步更是让这75％的人群“绝处逢生”。

当然，一种药物的成效是否显著，不能只体现在对所有人都有效上，它对人体的作用大小还和是否能被完美吸收有关。

如果有病友关注最新几期尼拉帕利的报告会就能发现，其BCS分类是近BCS1类，也就是说它是一种近高溶解性–高渗透性药物。且尼拉帕利的人体生物利用度73％，吸收相对稳定，给药剂量低，吸收随剂量呈线性变化，剂量调整方便。更令人惊喜的是，尼拉帕利在肿瘤组织中的暴露量是血浆的3.3倍，能穿过血脑屏障进入脑组织。这个特性不仅是精准治疗的优秀体现，还让发生颅内转移的病友有药可用。

简单来说，能以尽量少的药物来完成适合人体的抗癌工作，且能够方便的找出每个人最适合自己的用药分量，这是它明显的优点了。

尼拉帕利还有个有趣的特性：它不太容易和其它药物相互干扰。

众所周知，卵巢癌的平均发病年龄是63周岁，三高（高血脂、高血糖，高血压）等慢性并发症很容易在她们身上出现。所以在治疗时不仅要考虑抗癌药本身，还要考虑与治疗慢性病的药物是否发生“撞车”。如果抗癌药和降糖药不能同时用怎么办？如果吃了抗癌药会影响降压药的效果怎么办？……这些大大小小的问题一直困扰着很多医生和患者，毕竟选择A或者B都是对自己不小的损失甚至危害。

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然而，如果在服用尼拉帕利时面对这些问题，就能简单的说一声，我都选！

尼拉帕利通过羧酸酯酶代谢，这与大部分药物的代谢途径并不相同，所以很难与其它大多数药物发生反应而相互干扰。因为两种药物发生相互影响的原因是，它们进入人体后经过同一种酶代谢。这也是很多医生不推荐大家私自服用中草药或保健品的原因，不仅可能无效，还可能出现反作用。

就如常见的镇静安眠药物咪达唑仑，主要经过CYP3A进行代谢，而人们常吃的补药人参有补元气，补脾益肺，生津，安神的功效，但它确是一种CYP3A诱导剂。都有助于睡眠，但同时服用就会减少疗效，得不偿失。

同理，对于一个抗癌药物，也是干扰其它药物越少越好，也就是所谓的“药物-药物相互作用（Drug-Drug Interaction，DDI）指数”越低越好。既往有慢性疾病用药的老年肿瘤患者人群中DDI的发生在不断增加，因DDI再次入院或门诊治疗的发生率约超30%。DDI的危害不仅来自于增加药物的不良反应，降低抗肿瘤药物疗效所带来的风险更是不胜枚举。

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而尼拉帕利少受限于肝、肾功能，与食物、药物相互作用少，体内血药浓度受影响小，无需根据服用的药物/食物调整药物剂量。特别适合需要长期服用降压、降糖药等药物的慢性病患者。

最后介绍一个看似简单鸡肋，但事实上弥足珍贵的特点：尼拉帕利半衰期长，一天只需服用一次。

没有长期服药的患者也许没发现，我们很难每天准时服药，也许是工作耽误了，也许是刚好外出没有合适的条件，或者单纯是忘了。往往如果每天吃一次还能勉强维持，但若每天吃3次或4次就很难坚持了，总会晚一点或直接落下一次。然而药物要起效必须在体内维持在“有效浓度“之上。在体内血药浓度接近到“有效浓度”时，就必须再次吃药了。耽误了吃药不仅对药效有损，还会影响自己的心情。

而尼拉帕利药物在体内半衰期长达36小时，可以一天只服用1次。这个特性看似对治病没有帮助，但对于长时间服药的患者来说就像马拉松的供给站一样，能够让维持治疗这场长跑更好更轻松的进行。

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种种特性，有利有弊，正是小编对这款靶向药剖析后的感受，希望能帮助大家在彷徨时多一份清晰。

释怀过去需要勇气，希望你可以。

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