凯美纳(盐酸埃克替尼片)的说明书，请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】
通用名：盐酸埃克替尼片
商品名：凯美纳
全部名称：凯美纳 埃克替尼 Icotinib（Conmana）
【适 应 症】
本品单药适用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗。该适应症主要基于一项随即、对照、双盲研究中显示出盐酸埃克替尼(一项简称埃克替尼)对于这类患者无进展生存期的疗效不劣于吉非替尼,进一步的总生存数据尚在收集中。
该研究中获得表皮生长因子受体(EGFR)突变检测结果的亚组人群初步分析结果显示,EFGR突变型的患者疗效优于野生型患者,但对于EFGR突变型或野生型亚组人群的作用差别尚需进一步大样本研究证实(见【临床试验】)。
对于不同病理类型的亚组人群分析结果初步提示,非鳞癌患者疗效优于鳞癌患者。同样,对于鳞癌和非鳞癌亚组人群的作用差别尚需进一步大样本研究证实(见【临床试验】)。
建议经治医生结合同类药物相关研究结果及患者自身状况综合考虑适宜的治疗选择。
【用法用量】
本品的推荐剂量为每次125mg(1片),每天三次。口服,空腹或与食物同服,高热量食物可能明显增加药物的吸收
本品的推荐剂量为每次 125 mg(1 片)，每天三次。口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收(见【药代动力学】)。
剂量调整：当患者出现不能耐受的皮疹、腹泻等不良反应时，可暂停(1～2 周)用药直至症状缓解或消失;随后恢复每次 125 mg(1
片)，每天三次的剂量;对氨基转移酶轻度升高[丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)低于 100
IU/L]的患者可继续服药但应密切监测;对氨基转移酶升高比较明显(ALT 及 AST 在 100 IU/L
以上)的患者，可暂停给药并密切监测氨基转移酶，当氨基转移酶恢复(ALT 及 AST 均低于 100 IU/L，或正常)后可恢复给药(见【不良反应】)。
目前尚无针对特殊人群包括老年、儿童、孕妇或肝、肾功能不全患者的临床研究结果。
对在不同年龄和性别等患者血药浓度资料分析结果显示患者的血药浓度不受年龄和性别等因素的影响(见【老年用药】)，故不推荐根据年龄和性别调整剂量。
【性 状】
本品为棕红色薄膜衣片,去除包衣后显类白色。
【不良反应】
埃克替尼的安全性评估是基于312例晚期NSCLC患者的研究数据,包括224例接受125mg每天三次剂量的治疗。总体上埃克替尼耐受性良好。III期临床试验(ICOGEN)最常见不良反应为皮疹(39.5%)、腹泻(18.5%)和氨基转移酶升高(8.0%),绝大多数为I~II级,一般见于服药后1-3周内,通常是可逆性的,无需特殊处理,可自行消失。
ICOGEN研究中,在埃克替尼和吉非替尼组均未观察到间质性肺部(ILD)的不良反应。在埃克替尼的I期临床研究中出现2例疑似ILD患者,其中1例经进一步病理检查后,排除了并确认为疾病进展,与研究药物无关;另一例因为缺乏病理检查结果,未能确认最终结论
【禁 忌】
已知对该药活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者。
【注意事项】
1.据文献报道,接受吉非替尼和厄洛替尼治疗的东方人群间质性肺病(ILD)发生率分别为2-3%和1-2%。在ICOGEN临床研究中未观察到发生间质性肺病。间质性肺病患者通常出现急性呼吸困难,伴有咳嗽、低热、呼吸道不适和动脉血氧不饱和等。短期内该症状可发展的很严重,并致患者死亡。放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。
经治医生治疗期间密切监测间质性肺病发生的迹象,如果患者出现新的急性发作或进行性加重的呼吸困难、咳嗽,应中断本品的治疗,立即进行相关检查。当证实有间质性肺病时,应停止用药,并对患者进行相应的治疗。
文献报道,出现间质性肺病的高风险因素包括：吸烟、较差的体力状态(PS>
2)、在CT扫描上正常肺组织覆盖范围<50%、距非小细胞肺癌诊断时间较短(<6个月)、原有间质性肺炎、年龄较大(>55岁)、伴有心脏疾病。存在上述高风险因素的患者使用本品治疗时应谨慎。
2.已观察到少数患者一过性肝氨基转移酶升高(见【不良反应】)。因此,建议定期检查肝功能,特别是在用药的前一个月内。肝脏氨基转移酶轻度升高的患者应慎重本品,氨基转移酶中毒升高或以上的患者需要、暂停用药,监测氨基转移酶直至其身高缓解会消失可恢复用药(见【用法用量】)。
3.如以下情况加重,应即刻就医：新的急性发作或进行性加重的呼吸困难、咳嗽;严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食。
4.对驾驶及操纵机器能力的影响：在本品治疗期间,可出现乏力的症状,出现这些症状的患者在驾驶或操纵机器时应给予提醒。
【药物相互作用】
目前埃克替尼尚未进行正式的药物相互作用研究。体外试验表明,埃克替尼主要通过细胞色素P-450单加氧酶系统的CYP2C19和CYP3A4代谢,对CYP2C9和CYP3A4有显著的抑制作用,未发现对大鼠肝P450酶有明显诱导作用。
因此,在与下列药物合用时应注意潜在的药物相互作用：CYP2C19诱导剂(如氨鲁米特)和CYP3A4诱导剂(如奈夫西林、奈韦拉平、苯巴比妥和利福霉素类);CYP2C9底物(如华法林)和CYP3A4底物(如苯二氮卓类、钙通道阻断剂、那格列奈、麦角碱衍生物等)。
【药理作用】
埃克替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶活性的半数有效浓度(IC50)为5nM,在所测试的88种激酶中,500nM浓度的埃克替尼只对EGFR野性型及其突变型有明显的抑制作用,对其他激酶均没有一直作用,提示埃克替尼是一个高选择性的EGFR激酶抑制剂。体外研究和动物实验表明埃克替尼可抑制多种人肿瘤细胞株的增殖。
【药代动力学】
本品分别在 22 例健康受试者和 71 例晚期 NSCLC
患者中分别进行了不同剂量单次和多次给药的药代动力学研究;口服后吸收迅速，分布广泛。平均血浆半衰期为约 6 小时，健康志愿者和癌症患者没有明显区别。埃克替尼口服
7-11 天后达到稳态，没有明显的蓄积。
吸收
药代动力学结果显示，晚期 NSCLC 患者单次口服 125 mg 剂量后埃克替尼吸收迅速，达峰时间在 0.5-4 hr，平均 Cmax 分别为
1400±547.52 ng/mL，平均 AUC0-last 为 3.4±1.21 hr?mg/L。
晚期 NSCLC 患者每日 3 次每次口服 125 mg，连续 7-11 日即可达到稳态。达稳态以后，受试者单次服用 125 mg 后的达峰时间分别在
1.5hr(0-4hr);平均 Cmax 为 1860±721.84 ng/mL;平均 AUC0-last 为 5.89±2.21 hr?mg/L。
在健康受试者中高热卡食物可显著增加其吸收 Cmax 增加 59%，AUC 增加 79%。在晚期 NSCLC 患者中没有比较食物对吸收的影响。
分布
晚期 NSCLC 患者单次口服 150 mg(空腹服药)后，平均 CL/F 为 13.3±4.78 L/hr;平均 Vz/F 为 115±63.26
L。125 mg 剂量组肾累积排泄量 Ae24 h 为 0.234±0.1 mg。125 mg 剂量组埃克替尼经尿排泄百分比分别为 0.187%。
达到稳态后，晚期 NSCLC 患者单次服用 125 mg 后，肾累积排泄 Ae8 h 为 0.544±0.31 mg，埃克替尼经尿排泄百分比为
0.436%。
空腹和餐后服用埃克替尼的平均分布容积分别为 355L 和 113L，提示其在组织内分布广泛。
代谢
体外试验表明，埃克替尼主要通过细胞色素 P-450 单加氧酶系统的 CYP2C19 和 CYP3A4 代谢，对 CYP2C9 和 CYP3A4
有明显的抑制作用，未发现对大鼠肝 P450 酶明显诱导作用。(见【药物相互作用】)。
埃克替尼在人体主要经肝脏代谢，存在 29 种代谢产物，其中 19 种 I 相代谢产物，10 种 II 相代谢产物。I 相代谢反应为
4-羟基喹啉环的侧链开环与开环后氧化反应、苯乙炔环 15 位羟基化和 14 位乙炔氧化，II 相代谢反应为葡萄糖醛酸与硫酸结合反应。
单次给药时五种主要代谢产物 Cmax 总和为原药的 19%～29%，其半衰期在 5～16.5 小时之间。多次连续给药后，五种主要代谢产物在 7
天左右达到稳态，其 Cmax 和 AUC 总和为原药的 18%，谷浓度总和相当于原药的 29%。
消除
空腹和餐后服用埃克替尼总的血浆清除率分别为 46L/hr 和 22L/hr。主要通过粪便与尿液排泄(79.5%)，其中粪便排泄占
74.7%。排出形式以代谢产物为主(81.4%，)，原型药物占 18.6%。
尚未针对特殊人群如老年人、儿童、肝肾功能损伤人群进行药代动力学研究。
【医保价格】
好消息!2022年埃克替尼(凯美纳)医保价格继续下降，只需835.8元每盒!
埃克替尼是国产的肺癌靶向药，之前的价格是1345.05元每盒(125mg*21粒)，现在最新的价格降低为835.8元每盒，降价幅度为38%。按照最新的价格计算，进行医保报销前，埃克替尼一年的费用为4.3万元。
【批准文号】国药准字H20110061
【生产企业】贝达药业股份有限公司
