靶向药克唑替尼耐药后选择恩莎替尼(贝美纳)生存期多久?

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恩沙替尼(贝美纳)

一、全新国产靶向药物恩莎替尼可以解决克唑替尼耐药问题吗?

在排兵布阵的过程中我们还要考虑到这些一代和二代ALK-TKI的耐药问题,一代、二代的耐药谱是不一样的。一代克唑替尼耐药以后它能够导致激酶域突变的比例相对比较低,20%~30%。而且它能够导致G1202R突变的比例小于10%,那么大部分的患者还是ALK-WT型的患者。在一代克唑替尼耐药以后选择二代,对于他的激酶域突变患者或者是WT型的患者都有较高的疗效。

从二代的ALK-TKI耐药以后其耐药谱也发生了一些变化,它的ALK激酶域突变的比例比较高,大概40%~70%。其中G1202R突变占到了44%,这部分患者可以通过我们的三代劳拉替尼来解决。无论是WT型的患者,还有其他的患者再用ALK-TKI的疗效相对是比较低的。

从以上这些来看,目前中国上市的几个药物究竟是采用1 2 3的模式还是采用2 3的模式,我觉得还是应该进一步考量。如果我自己来选择,如果不考虑患者经济情况的话当然优先选择阿来替尼。如果综合考虑,我认为脑转移的患者我会优先选择阿来替尼,常规的经济状况不好的患者我依然会一线选择克唑替尼。因为克唑替尼序贯二代药物目前的实验证据和临床的证据相对比较多。

恩莎替尼即将在我国上市,它肯定是优于劳拉替尼先上市的。虽然恩莎替尼是一个二代的ALK抑制剂,但是从现有阶段的资料来看,恩莎替尼比其他的色瑞替尼和阿来替尼的ORR都比较高,证明其临床的缓解率会比较高。我觉得作为一个正常二代ALK-TKI的选择它是没有问题的。

除此之外恩莎替尼还有一个特色—对于G1202R有一定的效果。这是常规二代ALK-TKI不具备的,或许未来在选择了阿来替尼作为一线治疗以后,耐药以后经检测这个患者如果有G1202R耐药的话,我完全是有可能考虑换成恩沙替尼。至于恩莎替尼是否可以放在一线治疗,我认为目前还没有定论,可能还需要和阿来替尼有一个头对头的比较,如果说恩莎替尼能够有更好表现,我觉得作为一线治疗也是很有希望的。

恩沙替尼(贝美纳)

二、恩沙替尼对克唑替尼耐药的患者的有效率是多少?

肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,而肺腺癌属于非小细胞肺癌的一种亚型,主要的基因突变是EGFR和ALK。目前治疗ALK突变的靶向药物有很多,包含克唑替尼,艾乐替尼、色瑞替尼、劳拉替尼等等。克唑替尼是ALI阳性肺癌患者的一线用药,但是克唑替尼治疗后的患者大都会发生脑转移,因此后续治疗药物需要有入脑能力。

体外细胞学实验中,抑制ALK阳性肺癌细胞系的生长能力方面,恩沙替尼(X-396)是克唑替尼的10倍。对于导致克唑替尼耐药的L1196M和C1156Y突变,恩沙替尼也表现出较强的抑制活性。一项2期临床数据,38名患者,其中克唑替尼未治的患者8人,克唑替尼耐药的20人,克唑替尼和色瑞替尼耐药的7人,克唑替尼、色瑞替尼和阿来替尼耐药的2人,克唑替尼、色瑞替尼和Brigatinib耐药的1人。

恩沙替尼对克唑替尼未治的患者中总有效率88%(7/8),无进展生存期最长的已经超过32月,克唑替尼耐药的患者总有效率77%(10/13),无进展生存期最长的为29个月。克唑替尼和色瑞替尼耐药的患者总有效率为29%。PFS(无进展生存期)对比:第一代ALK抑制剂克唑替尼10.9个月,第二代ALK抑制剂色瑞替尼(18.4个月)、阿来替尼(25.7个月)、Brigatinib(尚未出数据),恩沙替尼PFS在26.2个月,整体上与阿来替尼类似同为最优。

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温馨提示:患者必须要做到合理科学用药,在专业医生或药师指导下用药,根据个体病情选择合适的治疗方案。