卡马替尼

2020年5月7日，美国FDA加速批准MET抑制剂Capmatinib(卡马替尼，商品名Tabrecta)上市，用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。

Capmatinib是一种针对MET的激酶抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。Capmatinib抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长，并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。Capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

在中国，卡马替尼已于2022年被纳入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录，获批在广州现代医院使用，以满足METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者迫切的临床诊疗需求。

2023年2月25日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示，诺华(Novartis)递交了5.1类新药卡马替尼(capmatinib，商品名：Tabrecta)的上市申请，并获得受理。希望诺华的卡马替尼在中国的注册申报进展顺利，早日为更多NSCLC患者带来新的治疗选择。

卡马替尼使用说明书

请按照说明书并在医生指导下用药

卡马替尼(Capmatinib)

通用名：Capmatinib

商品名：Tabrecta

全部名称：卡马替尼，Capmatinib，Tabrecta

适应症

用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，其肿瘤突变导致间充质-上皮转化(MET)外显子14跳跃。

用法用量

推荐剂量为每日两次口服400mg,饭前或饭后均可。

整片吞下，请勿打碎、压碎或咀嚼药片。

不良反应

最常见的不良反应(≥20%)为周围水肿，恶心，疲劳，呕吐，呼吸困难和食欲下降。

禁忌

无

注意事项

1、间质性肺疾病(ILD)/肺炎：监测指示ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状。ILD/肺炎患者永久停用TABRECTA。

2、肝毒性：监测肝功能检查。根据严重程度，停药，减少剂量或永久停用TABRECTA。

3、光敏性风险：可能引起光敏性反应。劝告患者限制直接紫外线照射。

4、胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议患者有胎儿潜在危险，并使用有效的避孕方法。

贮藏

用干燥剂盒分配原包装。存放在20°C至25°C(68°F至77°F)，允许偏移在15°C至30°C(59°F至86°F)之间。

防潮。

首次打开瓶子6周后，请丢弃所有剩余的未使用的TABRECTA。

作用机制

Capmatinib是一种针对MET的激酶抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。

Capmatinib抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长，并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。

Capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

安全与疗效

基于关键性II期临床研究GEOMETRY mono-1的阳性结果。这是一项国际性、前瞻性、多队列、非随机、开放标签研究，在97例肿瘤存在MET外显子14跳跃(METex14)突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者中开展。研究中，患者每日口服二次Tabrecta 400mg片剂。

结果显示，经双盲独立审查委员会(BIRC)根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1)评估：

(1)在初治患者(队列5b：28例，先前没有接受过治疗)中，总缓解率(ORR)为68%(95%CI:48-84)、中位缓解持续时间(DOR)为12.6个月(95%CI:5.5-25.3)。

(2)在经治患者(队列4：69例，先前已接受过治疗)中，ORR为41%(95%CI:29-53)、DOR为9.7个月(95%CI:5.5-13.0)。

(3)最常见的治疗相关不良事件包括外周水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。

这些结果揭示了Tabrecta在携带MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中的治疗潜力。与经治患者组相比，初治患者组中的优越ORR数据突出了在这一极具挑战性的患者群体中早期诊断检测与及早治疗之间的临床相关性。

卡马替尼用法用量：

【剂量和给药方法】

推荐剂量为每日两次口服400mg,饭前或饭后均可。

整片吞下，请勿打碎、压碎或咀嚼药片。

如果患者漏服或呕吐一剂，指导患者切勿补服，而是在预定时间服用下一剂。

Capmatinib 卡马替尼(Tabrecta)能不能治疗奥希替尼耐药?

背景：最初对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 有反应的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者最终由于 EGFR 突变的积累和其他较少研究的机制(如肿瘤微环境 (TME) 的参与)而产生耐药性。在此，我们研究了 MET 抑制剂卡马替尼(capmatinib)治疗奥希替尼耐药性 NSCLC 并使 TME 正常化的潜力。

结果：我们首先确定 HCC827 和 H1975 细胞在与从奥希替尼耐药患者中分离的 CAF 共培养时显示出对奥希替尼的耐药性增加。此外，我们发现 CAFs 促进了 HCC827 和 H1975 细胞的上皮间质转化 (EMT) 和自我更新能力。我们随后发现 CAF 培养的 HCC827 和 H1975 均显示出显着更高的 MET、Akt、Snail 和 IL-1β 表达，这与存活和炎症反应有关。

这些细胞反过来又促进了正常肺成纤维细胞产生 CAF。随后，我们观察到卡马替尼的治疗导致 CAF 共培养的 H1975 和 HCC827 对奥希替尼的再敏化，与 EMT 和自我更新能力降低相关。使用 siRNA 的 MET 沉默实验支持使用卡马替尼进行的观察，同时具有更大的幅度。

MET 沉默的细胞表现出严重阻碍炎症标志物 IL-1β 和 NF-κB 的表达;EMT 标记、Snail 和波形蛋白，同时增加 E-钙粘蛋白。最后，我们证明了 capmatinib 和 osimertinib 的组合导致肿瘤抑制增加和患者来源的异种移植 (PDX) 模型中 CAF 的数量显着减少。

结论：综上所述，我们的研究结果表明 NSCLC 细胞与其 TME (CAF) 之间 MET/Akt/Snail 信号传导增加，导致奥希替尼耐药。卡马替尼(capmatinib)对该通路的抑制可能绕过 EGFR 激活突变，并通过靶向肿瘤细胞和 CAF 来克服奥希替尼耐药性。

卡马替尼副作用：

临床试验中使用卡马替尼常见的1~4级副作用有：外周水肿(52%)、恶心(44%)、疲劳(32%)、呕吐(28%)、呼吸困难(24%)、食欲差(21%)、便秘(18%)、腹泻(18%)、咳嗽(16%)、非心源性胸痛(15%)、背部疼痛(14%)、发热(14%)、体重下降(10%)。

临床试验中使用卡马替尼常见的3~4级副作用有：外周水肿(9%)、疲劳(8%)、呼吸困难(7%)、恶心(2.7%)、呕吐(2.4%)、非心源性胸痛(2.1%)、背部疼痛(0.9%)、便秘(0.9%)、食欲差(0.9%)、发热(0.6%)、体重下降(0.6%)、咳嗽(0.6%)、腹泻(0.3%)

卡马替尼2023价格

据了解，卡马替尼并没有在中国上市，而美国原版卡马替尼进口价格65000人民币左右一盒，价格十分昂贵。已知卡马替尼每日需要使用400mg，也就是需要两片，进口卡马替尼规格为200mg*60粒，一个月就需要两盒，每个月花费13万元，并不是所有家庭都可以承担的。

卡马替尼其他版本价格

孟加拉珠峰版本的卡马替尼规格为200mg*56粒价格为5500元一盒(仅供参考)