Capmatinib（INC280）

    Capmatinib（INC280）是诺华与Incyte合作研发的高选择性口服小分子MET抑制剂，用于治疗MET阳性（突变、扩增或高表达）的实体瘤。

MET阳性NSCLC

         NSCLC中MET突变约2-5%，MET扩增约3-5%（在EGFR 耐药患者中约20%）。MET突变与MET扩增之间没有关联。MET扩增可与其它基因异常共存，见下表。

         MET扩增的定义：用FISH方法检测MET基因拷贝数（GCN）>4。MET IHC3 与MET扩增有高度一致性。MET扩增的人群特征目前仍无共识，MET扩增与肿瘤的侵袭深度、转移潜能有关，提示不良预后，在有远处转移的肺腺癌中检出率高达12.8%，是EGFR TKI原发和继发耐药的重要原因。MET扩增也是ALK阳性患者不带MET靶点的ALK TKI耐药机制之一。

剂量和给药方法

         临床药形态是盐酸盐，胃溶胶囊，空腹服用。单药和联用剂量均是每天二次，一次400mg（相当于436mg INC280盐酸盐），最低剂量是每天二次，一次200mg。

药代动力学

         INC280的半衰期约为6.8小时，服药第15天后导致MET磷酸化水平下降。体外动物模型显示INC280有入脑能力，在人体临床试验中尚无证据。不同与克唑替尼联合特罗凯，INC280与易瑞沙之间无药物相互作用（INC280的血药浓度仅增加1.15倍）。

不良反应

常见不良反应：恶心（33%）、外周水肿（32%）、低蛋白血症（31%）、食欲下降（28%）、乏力（21%）、贫血（20%）、腹泻（20%）、皮疹（20%）、呕吐（20%）、咳嗽（20%）、淀粉酶升高（17%）、肌酐升高（16%）、甲沟炎（16%）、ALT升高（15%）、AST升高（15%）、脂肪酶升高（15%）、便秘（13%）、胆红素升高（12%）和呼吸困难（10%）。

3/4 级不良反应：恶心（5%）、外周水肿（5%）、低蛋白血症（1%）、食欲下降（3%）、乏力（5%）、贫血（2%）、腹泻（1%）、皮疹（2%）、呕吐（3%）、淀粉酶升高（6%）、甲沟炎（1%）、ALT升高（2%）、AST升高（2%）、脂肪酶升高（6%）、胆红素升高（1%）和呼吸困难（3%）。

严重不良反应：肺炎（3%）和肺栓塞（3%）。

临床数据

吴一龙教授牵头的国际多中心研究团队今年在ASCO大会上汇报了INC280联合吉非替尼，治疗EGFR突变合并MET阳性晚期NSCLC的Ⅱ期研究结果。MET阳性患者分三组：50%以上的肿瘤细胞IHC2 或3 且GCN≥5；50%以上的肿瘤细胞IHC3 ，或2 且GCN≥5；50%以上的肿瘤细胞IHC3 ，或GCN≥4；

研究共入组100例 EGFR突变（无T790M突变）伴MET阳性的NSCLC患者，入组患者接受INC280400 mg BID联合吉非替尼250 mg QD联合治疗。