网红Trop-2 ADC“神药”戈沙妥珠单抗攻乳癌望肺癌

2022年6月7日，网红Trop-2 ADC“神药”戈沙妥珠单抗在国内获批，用于治疗复发或难治性的三阴性乳腺癌。

戈沙妥珠单抗是一个抗体偶联药物，它所靶向的靶点Trop-2，除了在三阴性乳腺癌中广泛表达之外，在其它很多实体瘤中也有较为广泛的分布，这就使得戈沙妥珠单抗除了用于三阴性乳腺癌外，在包括尿路上皮癌和肺癌等其他实体肿瘤也有应用前景。

在刚刚结束的ASCO年会上，戈沙妥珠单抗不但更新了在晚期三阴性乳腺癌中的研究数据，患者疾病进展或死亡的风险降低了61%，还报告了乳腺癌中最常见的激素受体阳性(HR )乳腺癌研究的新进展，以及早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗的研究数据。除此之外，在肺癌中的研究计划一样让我们看到了戈沙妥珠单抗在不同瘤种的探索计划。这些研究意味着未来将有更多的肿瘤患者能从戈沙妥珠单抗中获益，也进一步展示了戈沙妥珠单抗成为一个泛癌种ADC药物的潜力。

网红Trop-2 ADC进军激素受体阳性(HR )乳腺癌

三阴性乳腺癌是乳腺癌中最难治的一种亚型，但从数量上来说激素受体阳性(HR )乳腺癌才是最常见的。HR 乳腺癌患者一般会先使用内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，患者往往可以获得不错的无疾病生存，但耐药后可供选择的后续治疗方案十分有限，通常都是单药化疗，获益持续时间不长，同时化疗的副作用往往难以耐受。

戈沙妥珠单抗目前已经在多线治疗后的三阴性乳腺癌中取得成功，它是否也能改善多线治疗后的HR 乳腺癌患者预后呢?今年的ASCO年会上，加州大学洛杉矶分校的Hope S. Rugo分享了戈沙妥珠单抗治疗HR /HER2-乳腺癌的III期临床试验TROPiCS-02的主要结果[1]。

这一研究一共纳入了543名接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂、紫杉烷等多线治疗的局部晚期或转移性HR /HER2-乳腺癌患者，其中272人使用戈沙妥珠单抗治疗，271人使用医生选择的单药化疗。

TROPiCS-02试验设计

结果显示：相比化疗，戈沙妥珠单抗把患者的1年无进展生存率从7%提高到21%，足足提高了2倍。患者的中位无进展生存期也从4.0个月延长到5.5个月，病情进展或死亡的风险降低了34%，客观缓解率和临床获益率也分别从14%和22%提高到21%和34%了。总生存期上，戈沙妥珠单抗组和化疗组患者的中位总生存期分别13.9个月和12.3个月，也显示出了获益的趋势。

相比医生选择的治疗，戈沙妥珠单抗降低了34%的进展或死亡风险

安全性上，戈沙妥珠单抗表现良好，与前序研究保持一致，没有间质性肺病的相关报告。试验中，虽然戈沙妥珠单抗组患者不良反应发生率略高于化疗，但没有影响生活质量，而且戈沙妥珠单抗组患者的生活质量仍显著高于化疗。

戈沙妥珠单抗组患者生活质量优于化疗

对于这一研究，加州大学的乳腺癌专家Hope Rugo博士表示：“这个临床研究取得了统计学及临床有价值的显著改善，戈沙妥珠单抗是经过重度治疗的HR /HER2-mBC患者的全新选择。”

进军早期三阴性乳腺癌新辅助治疗

对癌症的防治来说，早发现早诊断早治疗是一条不变的原则。在晚期的三阴性乳腺癌中，戈沙妥珠单抗已经取得了很好的成绩，在早期的三阴性乳腺癌中，戈沙妥珠单抗能否延续辉煌?

今年ASCO上的NeoSTAR研究就评估了戈沙妥珠单抗用于局限性三阴性乳腺癌新辅助治疗的效果[2]。2020年7月~21年8月间，研究一共纳入了50位局限性三阴性乳腺癌患者，包括11位1期患者、24位2期患者、11位3期患者和4位分期未知的患者，62%没有淋巴结转移。

4个周期的戈沙妥珠单抗治疗后，31位患者的肿瘤得到缓解，放射性缓解率62%。24位患者在戈沙妥珠单抗治疗后直接接受了手术，15人病理完全缓解，单独使用戈沙妥珠单抗的病理完全缓解率达到了30%。

另外26位患者在戈沙妥珠单抗治疗后，因为有残余的病灶，在医生的建议下接受了额外的新辅助化疗后接受手术，又有6人病理完全缓解。截止到2022年1月，没有患者出现复发。

值得注意的是，研究中8位携带了种系BRCA突变的患者中，7人在戈沙妥珠单抗治疗后直接接受手术，6人病理完全缓解。BRCA突变患者的病理完全缓解率达到了75%。

研究期间，最常见的不良反应是恶心、疲劳、脱发、中心粒细胞减少、贫血和皮疹。6%的患者需要减少药物剂量，没有患者因病情进展或不良反应停止治疗。

戈沙妥珠单抗单药4周期新辅助治疗就取得了30%的病理完全缓解率，尤其BRCA突变患者更是高达75%，NeoSTAR初步结果提示戈沙妥珠单抗在TNBC新辅助治疗中具有良好应用前景。

戈沙妥珠单抗新辅助治疗获得了30%的病理完全缓解率，BRCA突变患者中更是达到了75%

展望肺癌

除了乳腺癌之外，肺癌是全球患病人数最多的一类恶性肿瘤，致死人数更是超过了乳腺癌，排在所有恶性肿瘤中的第一位[3]。虽然免疫治疗和EGFR抑制剂等靶向药的应用已经大幅改善了非小细胞肺癌患者的预后，但进展后的治疗选择依然十分有限，通常只有多西他赛单药化疗，生存期不足1年。

在肺癌最常见的两个组织学亚型——肺鳞癌和肺腺癌中，Trop-2分别有75%和64%的中高表达率[4]，有望使用戈沙妥珠单抗。在此前的IMMU-132-01篮子研究中，戈沙妥珠单抗已经在54位接受过多轮治疗的非小细胞肺癌患者中17%的客观缓解率和9.5个月的中位生存期[5]。

本次ASCO会议上，戈沙妥珠单抗又有两项非小细胞肺癌的研究计划被公布：

III期临床研究EVOKE-01：在先前接受过铂类化疗和免疫治疗的非小细胞肺癌患者中，比较戈沙妥珠单抗单抗与化疗药多西他赛的治疗效果，计划招募520名患者[6];

II期临床研究EVOKE-02：在未经治疗的非小细胞肺癌患者中，评估戈沙妥珠单抗联合K药或联合K药 化疗的治疗效果，计划招募164名患者[7]。

我们期待这些研究会带给我们惊艳的数据结果，让网红Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗不仅仅是三阴性乳腺的神药，也能成为肺癌患者的“救命药”。也希望戈沙妥珠单抗能造福更多的肿瘤患者。

戈沙妥珠单抗是一种专治疑难癌症的ADC药物，对多种棘手的癌症有奇效。比如乳腺癌中最难治的三阴乳腺癌，戈沙妥珠单抗能有35%的有效率和5.6个月的中位无进展生存期，分别是化疗的7倍和2倍多。对PD-1耐药的膀胱癌患者，戈沙妥珠单抗也给出了27.4%的有效率和5.4个月的中位无进展生存期。

据悉，180mg一支的戈沙妥珠单抗注射用粉剂售价为2313美元，约合1.55万元人民币。根据推荐用法，体重50kg的患者，每3周的治疗花费大约需要13万元。随着国内的上市，希望价格给力，尽早纳入国家医保，造福更多的患者!

简介：

Trodelvy(戈沙妥组单抗)是吉利德公司研发的一款抗Trop-2靶点的ADC药物，于2020年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。Trodelvy(戈沙妥组单抗)是第一个可提高转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的疗法，标志着三阴性乳腺癌(mTNBC)治疗方面的一个重大进步。

2020年4月22日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Trodelvy上市申请，用于先前至少接受过两次转移性疾病疗法治疗的，不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)成人患者。Trodelvy是FDA批准的首个专门治疗复发或难治性mTNBC的抗体药物偶联物(ADC)药物，也是FDA批准的首个抗人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)的ADC药物。

2021年4月7日，美国食品和药物管理局(FDA)批准Trodelvy(sacituzumab-govitecan-hziy)用于治疗之前接受过两次或更多的全身治疗，其中至少有一个是转移性疾病的，无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成年患者。

2021年4月13日，Trodelvy再获美国FDA批准一个新的适应症，用于治疗先前接受过含铂化疗、还接受过一种PD-1抑制剂或一种PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)成人患者。

Trodelvy也被开发用于治疗HR /HER2-转移性乳腺癌和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，对多种实体瘤的额外评估也在进行中。

2022年6月10日，国家药品监督管理局(NMPA)信息发布，戈沙妥珠单抗(商品名：拓达维，Trodelvy)在国内获批，这是全球首个且唯一获批的靶向Trop-2的ADC药物，用于既往至少接受过2种系统治疗(其中至少一种治疗针对转移性疾病)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者，三阴乳腺癌患者有了新的选择方案，打破现有治疗困境。

参考文献：[1]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/206927

[2]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/208280

[3]. Siegel R L, Miller K D, Fuchs H E, et al. Cancer statistics, 2022[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2022.

[4]. Liao S, Wang B, Zeng R, et al. Recent advances in trophoblast cell‐surface antigen 2 targeted therapy for solid tumors[J]. Drug Development Research, 2021, 82(8): 1096-1110.

[5]. Heist R S, Guarino M J, Masters G, et al. Therapy of advanced non–small-cell lung cancer with an SN-38-anti-trop-2 drug conjugate, sacituzumab govitecan[J]. Journal of Clinical Oncology, 2017, 35(24): 2790-2797.