戈沙妥珠单抗中国成功上市，为三阴性乳腺癌患者带来新希望

“不可忽视的“粉红杀手”-乳腺癌”

乳腺癌是女性中最为常见恶性肿瘤，严重威胁着女性的健康。我们熟知的不少名人，像女歌手姚贝娜、林黛玉扮演者陈晓旭，都是死于乳腺癌。

在我国，每年大约有30万名女性患上乳腺癌，7万人因乳腺癌死亡[1]。相当于每年每2500名女性中就有1人会患上乳腺癌，每1万名女性中就有1人死于乳腺癌。

虽然说在所有癌症中，乳腺癌是预后相对较好的一个，整体的5年生存率在国内能达到72.7%[2]，但由于庞大的基数，在我国女性的癌症死亡原因排序中依然能排到第5位[1]。

“三阴性乳腺癌的绝境与曙光”

三阴绝境——数字背后的生命叹息

乳腺癌是一类异质性疾病，通常会根据癌细胞表面的激素受体和HER2受体表达进行分子分型。大约有15%~20%的乳腺癌，雌激素受体、孕激素受体和HER2均为阴性，被称为三阴性乳腺癌[3]。三阴性乳腺癌易转移易复发，是乳腺癌中最为凶险的一个亚型。

尤其是随着医学技术的发展，内分泌治疗和HER2靶向治疗的诞生让激素受体阳性和HER2阳性的乳腺癌死亡率大幅下降，但激素受体和HER2均为阴性的三阴性乳腺癌却无缘这些新疗法，治疗上依然以化疗为主。

比如说在美国，从2000年到2012年的12年间，激素受体阳性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌的死亡率都下降了50%左右，而三阴性乳腺癌死亡率仅减少了37%，其中还有一半要归功于乳腺癌筛查[4]。

三阴探索——靶向治疗、免疫治疗的限量希望

近些年来，诞生了一些三阴性乳腺癌的新疗法，比如PARP抑制剂和免疫治疗。这些疗法相对于化疗确实提高了三阴性乳腺癌患者的预后，但局限性依然比较大。

像PARP抑制剂，它的应用需要患者携带BRCA突变，很多BRCA阴性的患者无法使用。在携带BRCA突变的患者中，使用PARP抑制剂的中位生存期也只比化疗长两个月左右，患者获益有限[5]。

而三阴性乳腺癌的免疫治疗对患者也有着CPS≥10的要求[6]，这一检测在国内的普及度也不高，同样面临很多患者无法使用的问题。另外，免疫治疗药物因最终的疗效数据未能达标，被FDA撤回了三阴性乳腺癌适应症[7]。

三阴曙光——戈沙妥珠单抗的疗效，安全，生活质量all in梦

2021年4月7日，FDA批准了一种革命性的三阴性乳腺癌药物——戈沙妥珠单抗。这是一种新型的抗体偶联药物，通过抗体部分靶向三阴性乳腺癌表面的Trop-2分子，再让抗体上搭载的细胞毒性药物杀死癌细胞。

与在三阴性乳腺癌中应用受限的PARP抑制剂和免疫治疗不同，戈沙妥珠单抗所靶向的Trop-2分子在三阴性乳腺癌中有90%左右的中高表达率，绝大部分患者都可应用，甚至无需在应用前检测患者的Trop-2表达。

在疗效上，戈沙妥珠单抗的表现也十分惊人。在III期临床试验ASCENT中，戈沙妥珠单抗治疗晚期三阴性乳腺癌患者，获得了35%的客观缓解率，5.6个月的中位无进展生存期和12.1个月的中位总生存期，分别是化疗的7倍、3倍和近2倍[8]。

这一研究一共招募了468位无脑转移的难治性或复发性三阴乳腺癌患者，中位年龄54岁，先前全部使用过紫衫类药物，大部分患者还用过蒽环类药物和卡铂，还有27%的患者接受过免疫治疗，但这些治疗都没能控制住他们的病情。

这些患者中，235被分配接受戈沙妥珠单抗治疗，233人被分配使用医生选择的单药化疗方案。化疗组使用的药物包括艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨和吉西他滨。

中位17.7个月的随访后，戈沙妥珠单抗组患者的客观缓解率达到了35%，中位无进展生存期5.6个月，中位总生存期12.1个月。而化疗组患者客观缓解率只有5%，中位无进展生存期和中位总生存期分别为1.7个月和6.7个月。

相比于化疗，戈沙妥珠单抗让晚期三阴性乳腺癌患者的疾病进展或死亡的风险降低59%，死亡风险降低52%。

戈沙妥珠单抗显著延长三阴性乳腺癌患者的无进展生存期

试验中，戈沙妥珠单抗组患者3级不良反应发生率为45%，4级不良反应发生率19%，都略高于化疗组。常见的不良反应包括中性粒细胞减少、腹泻、恶心、脱发、疲劳和贫血，49%的戈沙妥珠单抗组患者和23%的化疗组患者因为中性粒细胞减少注射了生长因子。

这些不良反应大多可以通过对症治疗、降低剂量、推迟给药时间等方法得到妥善处理。到试验结束时，两组各有5%的患者因不良反应中断治疗，各有3名患者因不良反应死亡。另外还有22%的戈沙妥珠单抗组患者和26%的化疗组患者因不良反应降低药物剂量。

除了疗效和安全性外，患者的生活质量也是我们必须要关心的一个指标。研究人员也对参与ASCENT试验的患者的生活质量进行了问卷分析[9]。

在试验开始时，两组患者的生活质量评分相似。而随着试验的进行，无论是在治疗后病情缓解的患者中，还是治疗后未能缓解的患者中，戈沙妥珠单抗组的生活质量评分都要优于化疗组。甚至于，使用戈沙妥珠单抗但没有缓解的患者，生活质量评分还要优于化疗组缓解了的患者。

戈沙妥珠单抗组患者的生活质量优于化疗组

此外，戈沙妥珠单抗还在中国进行了针对亚洲三阴性乳腺癌患者的EVER-132-001试验，获得了38.8%的客观缓解率[10]。国家药监局也于2020年5月授予了戈沙妥珠单抗优先评审资格，预计这一药物很快就能在国内获批，惠及国内的三阴性乳腺癌患者。

参考文献：

[1]. 郑荣寿, 孙可欣, 张思维, et al. 2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2019, 41(1):10.

[2]. 陈万青, 郑荣寿. 中国女性乳腺癌发病死亡和生存状况[J]. 中国肿瘤临床, 2015, 42(13):668-674.

[3]. Waks A G, WinerE P. Breast cancer treatment: a review[J]. Jama, 2019, 321(3): 288-300.

[4]. Plevritis S K,Munoz D, Kurian A W, et al. Association of screening and treatment with breastcancer mortality by molecular subtype in US women, 2000-2012[J]. Jama, 2018,319(2): 154-164.

[5]. Robson M E, TungN, Conte P, et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results:Olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with agermline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer[J]. Annals ofOncology, 2019, 30(4): 558-566.

[6]. Cortes J, CesconD W, Rugo H S, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo pluschemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable ormetastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised,placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial[J]. The Lancet, 2020,396(10265): 1817-1828.

[7]. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-08-27

[8]. Bardia A, HurvitzS A, Tolaney S M, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negativebreast cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2021, 384(16): 1529-1541.

[9]. Loibl S, TolaneyS M, Punie K, et al. Abstract P5-16-01: Assessment of health-related quality oflife by clinical response from the phase 3 ASCENT study in metastatictriple-negative breast cancer (mTNBC)[J]. Cancer Research, 2022,82(4_Supplement): P5-16-01-P5-16-01.

[10]. https://www.everestmedicines.com/News_detail.aspx?nid=431

戈沙妥珠单抗是一种专治疑难癌症的ADC药物，对多种棘手的癌症有奇效。比如乳腺癌中最难治的三阴乳腺癌，戈沙妥珠单抗能有35%的有效率和5.6个月的中位无进展生存期，分别是化疗的7倍和2倍多。对PD-1耐药的膀胱癌患者，戈沙妥珠单抗也给出了27.4%的有效率和5.4个月的中位无进展生存期。

据悉，180mg一支的戈沙妥珠单抗注射用粉剂售价为2313美元，约合1.55万元人民币。根据推荐用法，体重50kg的患者，每3周的治疗花费大约需要13万元。随着国内的上市，希望价格给力，尽早纳入国家医保，造福更多的患者!

简介：

Trodelvy(戈沙妥组单抗)是吉利德公司研发的一款抗Trop-2靶点的ADC药物，于2020年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。Trodelvy(戈沙妥组单抗)是第一个可提高转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的疗法，标志着三阴性乳腺癌(mTNBC)治疗方面的一个重大进步。

2020年4月22日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Trodelvy上市申请，用于先前至少接受过两次转移性疾病疗法治疗的，不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)成人患者。Trodelvy是FDA批准的首个专门治疗复发或难治性mTNBC的抗体药物偶联物(ADC)药物，也是FDA批准的首个抗人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)的ADC药物。

2021年4月7日，美国食品和药物管理局(FDA)批准Trodelvy(sacituzumab-govitecan-hziy)用于治疗之前接受过两次或更多的全身治疗，其中至少有一个是转移性疾病的，无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成年患者。

2021年4月13日，Trodelvy再获美国FDA批准一个新的适应症，用于治疗先前接受过含铂化疗、还接受过一种PD-1抑制剂或一种PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)成人患者。

Trodelvy也被开发用于治疗HR /HER2-转移性乳腺癌和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，对多种实体瘤的额外评估也在进行中。

2022年6月10日，国家药品监督管理局(NMPA)信息发布，戈沙妥珠单抗(商品名：拓达维，Trodelvy)在国内获批，这是全球首个且唯一获批的靶向Trop-2的ADC药物，用于既往至少接受过2种系统治疗(其中至少一种治疗针对转移性疾病)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者，三阴乳腺癌患者有了新的选择方案，打破现有治疗困境。