下一个PD-1？戈沙妥珠单抗国内获批，TROP-2 ADC赛道两极分化

TROP-2作为ADC药物布局的重地之一，已经成为新晋热门“选手”。然而该赛道也日益拥挤，研发同质化问题显现，甚至有人推测其未来会否成为下一个PD-1。

TROP-2 ADC赛道正热，国内迎来首款

6月10日，中国国家药监局(NMPA)官网最新公示，云顶新耀引进的注射用戈沙妥珠单抗的上市申请已经获得批准。依据此前公开信息，此次获批的适应症为：治疗接受过至少两种系统治疗(其中至少一种为针对转移性疾病的治疗)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

这也是目前国内首款获批的TROP-2 ADC药物，戈沙妥珠单抗(Trodelvy，Sacituzumab govitecan)最初由Immunomedics开发，是一款靶向TROP-2的抗体与拓扑异构酶1抑制剂组成的ADC。TROP-2全称为人滋养细胞表面抗原，是一种在许多上皮癌(包括转移性TNBC和转移性尿路上皮癌)中均过度表达的蛋白，其中高表达与癌症的低生存率和复发相关。

Trodelvy的临床开发集中在多类经选定实体肿瘤上，包括转移性三阴性乳腺癌mTNBC、激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌HR /HER2-mBC、转移性尿路上皮癌mUC及非小细胞肺癌NSCLC等。

2020年4月，Trodelvy在美国上市，用于治疗mTNBC患者，是全球首个获批的靶向TROP-2的ADC;2020年9月，吉利德以210亿美元大手笔收购Immunomedics获得了该产品;2021年，Trodelvy获FDA全面批准用于治疗曾接受至少二线治疗转移性疾病疗法的mTNBC成年患者;2022年2月其作为二线及后线转移性mTNBC的治疗药物获得新加坡的上市批准。

云顶新耀是在2019年4月与Immunomedics签署授权引进协议，以高达8.35亿美元(54亿)的费用获得了戈沙妥珠单抗在大中华区、韩国和部分东南亚国家开发、注册和商业化的独家权利。

据西南证券2022年5月的一份调研报告，TROP-2靶点全球一共在研22个项目，其中16个TROP2 ADC项目，中国企业在该领域最为积极，主导或参与了12个项目。

国内公司中处于临床阶段的一共有7个项目，布局TROP-2 ADC的有科伦药业、君实生物/多禧生物、复旦张江、诗健生物等。

西部证券3月份研报布局该赛道的跨国药企也不少，如阿斯利康/第一三共继推出的靶向TROP-2 ADC拳头产品——DS-1062，或媲美Trodelvy。2021年ESMO乳腺癌大会上，DS-1062治疗三阴乳腺癌的Ⅰ期临床疗效和安全性数据均十分优异，ORR达到43%，疾病控制率达95%，明显超过Trodelvy。

此外，阿斯利康/第一三共研发的另一款ADC药物Enhertu可在HER2低表达的部分三阴乳腺癌市场中与云顶新耀的Trodelvy展开竞争，Enhertu预计将在2023年在中国获批上市。

“香喷喷”的新兴靶点，冰火两重天

资料显示，三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种亚型，它不表达乳腺癌常见的任何受体，包括雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2(HER2)，因此与其他类型的乳腺癌相比，有效的治疗方案极其有限。

但在乳腺癌病例中约15%为TNBC，且其复发和转移率更高，平均转移复发的时间约为2.6年，而其他乳腺癌为5年，相对的5年生存率也更低;在转移性TNBC(mTNBC)妇女患者中，5年生存率为12%，而其他类型患者为28%。

尽管TNBC是恶性程度最高的乳腺癌，但由于患者数量较为有限，弗若斯特沙利文的预测，到2024年我国TNBC的市场规模仅有6.3亿元，到2030年为10.3亿元。

虽然TNBC市场空间有限，但这并不妨碍TROP-2 ADC成为新晋热门研发药物。因为广泛存在于多个癌种中，TROP-2有可能成为下一个泛癌种的新兴靶点。近年来，以TROP-2为靶点的分子靶向药开始逐渐成为肿瘤领域的大热门，而很多药企的布局是围绕ADC开展的。

不过，国内药企在研发TROP-2 ADC的路上也呈现出冰火两重天——科伦药业的TROP-2 ADC药物SKB264今年宣布快速进III期临床，后又被业内传出与默沙东开展合作;而百奥泰首家申报临床的TROP-2 ADC却因为市场格局变化等，而主动终止了研发。

2022年4月7日，科伦药业控股子公司科伦博泰宣布，具有自主知识产权的SKB264 (TROP2抗体偶联药物) 获得CDE同意，开展针对至少经二线治疗失败的晚期或转移性三阴乳腺癌(TNBC)患者的随机对照III期临床试验。

SKB264使用了重组抗TROP-2人源化单抗，毒素使用的是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，二者由一个含2-(甲基磺酰基)嘧啶接头的连接子连接。2021年9月26日，科伦药业在CSCO年会上公布了SKB264的Ⅰ期临床数据，结果显示SKB264展示出了不错的效果。

值得关注的是，2022年5月16日，科伦药业宣布公司控股子公司科伦博泰将其具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目A有偿独家许可给MSD(默沙东)进行中国以外区域范围内的商业化开发，交易金额超13亿美元。

根据科伦博泰公布的在研管线来看，此次授权合作的产品应是其HER2-ADC或TROP2-ADC药物，不少行业人士猜测，此次科伦药业授权给默沙东的药物更大可能是TROP2-ADC(SKB264 )。

另一边，2021年3月，百奥泰先后发布公告称终止BAT8001、BAT8003临床试验和开发。其中BAT8003为注射用重组人源化抗Trop2单克隆抗体-美登素偶联物，对于终止TROP-2药物临床的原因，百奥泰表示，主要是考虑到当今TROP-2领域的市场格局变化，并且考虑到BAT8003与BAT8001(HER2 ADC药物)在某些技术特征有类似，存在较高的临床开发与市场风险。

令人唏嘘的是，百奥泰的BAT8003于2018年11月申报临床，是国内首家申报的企业，比一些后来者们足足早了一年。去年无奈终止，百奥泰支出的6156.5万元的研发费用就此打水漂。

除了处于研发第一梯队的药企，此外Insight数据库显示，国内还有不少企业正在布局 TROP-2的企业，包括石药集团、豪森药业、洛启生物、启德医药等企业已公开抗体专利。

另外，2021年1月，复宏汉霖宣布引进日本生物医药公司Chiome旗下TROP-2抗体，获得中国地区商业化权益，交易金额总计达1.05亿美元。复宏汉霖将向Chiome支付首付款100万美元，开发里程碑款项合计不超过2300万美元，商业里程碑款项合计不超过8650万美元;特许权使用费为年度净销售额的8%到10%。

全球首个获批的TROP-2 ADC自上市以来，销售额连连递增，2021Q1~Q4销售数据分别为0.72、0.89、1.01、1.18亿美元，销售总额为3.8亿美元。据美国证券公司Cowen预计，全球首款Trop-2 ADC药物Trodelvy每年的最高销售收入有望达到40亿美元。

值得一提的是，2022年4月份，英国药品价格监管机构NICE曾发布了一份指南草案，建议拒绝吉利德Trodelvy用于治疗三阴性乳腺癌，称该药物的价格对英国国家卫生服务体系来说过于昂贵。

随着云顶新耀的戈沙妥珠单抗在国内获批，TROP-2 ADC国内市场也正式开启，一切才刚刚开始。戈沙妥珠单抗是一种专治疑难癌症的ADC药物，对多种棘手的癌症有奇效。比如乳腺癌中最难治的三阴乳腺癌，戈沙妥珠单抗能有35%的有效率和5.6个月的中位无进展生存期，分别是化疗的7倍和2倍多。对PD-1耐药的膀胱癌患者，戈沙妥珠单抗也给出了27.4%的有效率和5.4个月的中位无进展生存期。

据悉，180mg一支的戈沙妥珠单抗注射用粉剂售价为2313美元，约合1.55万元人民币。根据推荐用法，体重50kg的患者，每3周的治疗花费大约需要13万元。随着国内的上市，希望价格给力，尽早纳入国家医保，造福更多的患者!

简介：

Trodelvy(戈沙妥组单抗)是吉利德公司研发的一款抗Trop-2靶点的ADC药物，于2020年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。Trodelvy(戈沙妥组单抗)是第一个可提高转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的疗法，标志着三阴性乳腺癌(mTNBC)治疗方面的一个重大进步。

2020年4月22日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Trodelvy上市申请，用于先前至少接受过两次转移性疾病疗法治疗的，不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)成人患者。Trodelvy是FDA批准的首个专门治疗复发或难治性mTNBC的抗体药物偶联物(ADC)药物，也是FDA批准的首个抗人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)的ADC药物。

2021年4月7日，美国食品和药物管理局(FDA)批准Trodelvy(sacituzumab-govitecan-hziy)用于治疗之前接受过两次或更多的全身治疗，其中至少有一个是转移性疾病的，无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成年患者。

2021年4月13日，Trodelvy再获美国FDA批准一个新的适应症，用于治疗先前接受过含铂化疗、还接受过一种PD-1抑制剂或一种PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)成人患者。

Trodelvy也被开发用于治疗HR /HER2-转移性乳腺癌和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，对多种实体瘤的额外评估也在进行中。

2022年6月10日，国家药品监督管理局(NMPA)信息发布，戈沙妥珠单抗(商品名：拓达维，Trodelvy)在国内获批，这是全球首个且唯一获批的靶向Trop-2的ADC药物，用于既往至少接受过2种系统治疗(其中至少一种治疗针对转移性疾病)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者，三阴乳腺癌患者有了新的选择方案，打破现有治疗困境。