最新“免疫＋抗血管靶向药物”王炸组合，免费用药来了！

随着PD-1/PD-L1药物的陆续上市，癌症治疗逐渐迈入了“免疫时代”，许多患者的生存时间大大延长。随着探索的深入，科学家发现联合治疗方案与免疫单药相比，有效率会大幅提高。

其中，「免疫＋抗血管靶向药物」这一“王炸组合”方案在许多癌种的相关临床研究中都显示出了无限的潜力，如安罗替尼＋信迪利单抗一线治疗晚期NSCLC的客观缓解率达到72.7%【1】，瑞戈非尼＋纳武利尤单抗治疗转移性结直肠癌亦取得了33.3%的客观缓解率【2】。

癌症的发生，其实是机体免疫和肿瘤细胞的博弈中，肿瘤细胞胜出了。免疫细胞是在人体中巡逻的“警察”，可以及时识别并清除体内突变的细胞，防止肿瘤的发生。但狡猾的肿瘤细胞竟然发现了免疫细胞上存在着漏洞——PD-1分子，一旦与免疫细胞“狭路相逢”，肿瘤细胞上的配体就会与免疫细胞上的PD-1分子相结合，让免疫细胞瞬间失去行动能力，对肿瘤细胞束手无策。

若能够抑制PD-1分子与肿瘤细胞上配体的结合，免疫细胞就不会“失灵”，可以持续元气满满地消灭肿瘤细胞。临床上，阻断PD-1/PD-L1通路的抗体药物可以治疗肿瘤，就是用了这一原理。

但单一的免疫治疗还不够完美，有效率仅为20%左右，经过不断的探索，科学家们发现抗血管生成联合免疫治疗是一个更有效的手段。肿瘤想要快速生长，大量的氧气和养分是必不可少的。这两者都主要靠血液循环来提供，因此在肿瘤的生长过程中，会形成大量的新生血管，来为肿瘤细胞的生长、转移提供畅通无阻的道路。

科学家们发现血管内皮生长因子（VEGF）蛋白家族中的各个成员是堵上这条通路的关键，它们可以通过结合不同的受体介导血管生成。基于这一发现，抗血管生成药物应运而生，其通过对VEGF或VEGFR蛋白的抑制，干扰肿瘤血管的生成，一旦没有了VEGF或VEGFR的协助，现有的肿瘤血管就会逐渐退化，新的肿瘤血管也无法生成，得不到养分支持的肿瘤细胞就被“活活饿死了”。

简而言之，免疫药物能激活人体的免疫机能，抗血管生成药能遏制肿瘤赖以生长的血液供应，两者的组合拳带来了“1 1>2”的效果，为肿瘤患者开辟出新的道路。「替雷利珠单抗 呋喹替尼」即将擦出新的火花正如“不是所有的牛奶都叫特仑苏”，作为新兴的PD-1抑制剂，替雷利珠单抗适应症广泛，是目前肿瘤患者使用最多的免疫药物之一，其独特之处在于对Fc段进行了改造，进一步增强了抗肿瘤的疗效。

同时，替雷利珠单抗的Fab段具有独特的结合位点，可以持久地阻断PD-1与PD-L1的结合。此外，替雷利珠单抗的终末半衰期约为26天，达到了同类药物的最高范围【3】。

而作为抗血管靶向药中的佼佼者，一项大型三期临床研究表明，呋喹替尼能明显延长晚期转移性结直肠癌患者的总生存期，且无进展生存期、疾病控制率和客观缓解率等也有显著差异，安全性良好【4】。

那么，替雷利珠单抗与呋喹替尼强强联手，将会碰撞出怎样的火花呢？

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