瑞派替尼

2020年5月15日，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布批准瑞派替尼(Ripretinib)作为首个四线治疗药物可用于治疗接受过包括伊马替尼在内的三种或更多种赖氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)成年患者。

2021年3月31日，国家药品监督管理局批准了瑞派替尼的新药上市申请，用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。

2023年3月1日，《2022年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(以下简称新版国家医保药品目录)正式实施，胃肠间质瘤靶向药瑞派替尼(擎乐®)将开始执行医保新价格，各地患者将陆续享受医保报销。

瑞派替尼(Ripretinib)

通用名：瑞派替尼

商品名：Qinlock

全部名称：瑞派替尼，Ripretinib，Qinlock

适应症

用于治疗接受过包括伊马替尼在内的三种或更多种赖氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)成年患者。

用法用量

150 mg，每日一次口服，可与食物同服或空腹服用。

不良反应

恶心、呕吐、胃痛、食欲不振、腹泻、便秘、疲倦、肌肉疼痛、头发稀疏、脱发、血液检查异常、手或脚上有严重皮疹

禁忌

尚不明确

注意事项

1、瑞派替尼可能影响男性的生育能力，从而影响生育能力。

2、有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。服用前告知医生正在吃的其他药物。

【Ripretinib警告和注意事项】

•掌Plan红斑综合征：根据严重程度，扣留QINLOCK并以相同或减少的剂量恢复。

•新的原发性皮肤恶性肿瘤：启动QINLOCK时以及治疗期间常规进行皮肤病学评估。

•高血压：高血压患者请勿启动QINLOCK并在治疗过程中监测血压。根据严重程度，扣留QINLOCK，然后以相同或减少的剂量继续服用，或永久停药。

•心脏功能障碍：如临床表现，在开始QINLOCK之前和治疗期间通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。对于3级或4级左心室收缩功能不全，永久停用QINLOCK。

•伤口愈合不良的风险：在择期手术前至少1周停用QINLOCK。大手术后至伤口充分愈合前至少2周不要服用。尚未解决伤口愈合并发症后恢复QINLOCK的安全性。

•胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有生殖风险的雌性胎儿，并采取有效的避孕措施。

贮藏

常温下保存。

作用机制

瑞派替尼是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过独特的双重作用机制来调节激酶开关和激活环，从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。

安全与疗效

INVICTUS研究是一项双盲、随机、安慰剂对照Ⅲ期临床研究。研究双盲阶段，既往至少接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期GIST患者以2:1随机接受瑞派替尼150mg每日1次或安慰剂治疗。

经盲法独立审查中心确定患者疾病进展后，进入开放研究阶段，安慰剂组患者在疾病进展后可以交叉至瑞派替尼150mg每日1次组进行治疗。

研究的主要终点为根据MRECIST1.1标准评估的PFS，次要终点包括总生存期(OS)、研究者评估的PFS、生活质量(QOL)和安全性等。

INVICTUS结果显示，瑞派替尼中位PFS为6.3个月，而安慰剂组中位PFS是1.0个月。进一步分析安慰剂组中交叉接受瑞派替尼治疗和未接受瑞派替尼治疗的患者，交叉治疗可以带来显著的OS获益，两组中的OS分别为11.6个月和1.8个月。

瑞派替尼(擎乐)用法用量：

150 mg，每日一次口服，可与食物同服或空腹服用。

瑞派替尼是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过独特的双重作用机制来调节激酶开关和激活环，从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。

许多患者会问，服用瑞派替尼会产生耐药现象吗?

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

瑞派替尼(擎乐)副作用：

常见的副作用恶心、呕吐、胃痛、食欲不振、腹泻、便秘、疲倦、肌肉疼痛、头发稀疏、脱发、血液检查异常、手或脚上有严重皮疹。

瑞派替尼医保价格：

瑞派替尼医保前价格12960 元/盒，2023年纳入医疗保险后，瑞派替尼的价格下降了约60%。在此基础上，上海不同医疗保险类型的患者可报销50%-92%。医疗保险结束后，符合报销条件的胃肠间质瘤患者每月只需支付2000多元。