晚期前列腺癌激素疗法无效，有望得到新的解决方法！且看11月前列腺癌新进展~

液体活检或将成为指导基因靶向用药的新选择

我们都知道PARP抑制剂属于肿瘤靶向药，适用于BRCA1/2或ATM 等相关基因突变阳性的患者，所以使用之前一般须经过基因检测后决策。因此，高效且准确的诊断手段亦尤为重要。

随着液体活检在肿瘤诊断中的应用越来越广泛，FDA也于11月批准了肿瘤伴随诊断技术 FoundationOneCDx用于指导奥拉帕尼在mCRPC中的使用。这项泛肿瘤液体活检产品是一项基于患者血液样本的活检，一次性可以检测超过300个肿瘤相关基因，可指导多种实体瘤的用药选择。

因为肿瘤细胞的DNA可以脱落至循环血液，因此在不进行肿瘤组织切取的情况下，通过血液样本就可以明确患者肿瘤细胞是否发生了某些突变，这是液体活检指导药物使用的原理之一。这种检测方法无创且方便，之后可能会成为更多患者的选择。

那么问题来了，这种检测方法好使吗？

无关突变导致前列腺癌液体活检假阳性

人体是复杂的结构，不断地研究总能带来新的发现甚至是对立的结论。在此之前，《JAMA Oncology》报道了一项威斯康星大学医学院的研究成果——使用液体活检进行PARP抑制剂用药指导，可能导致假阳性出现。

人体存在一种称为克隆性造血的现象，这种现象本身伴随着血细胞内基因突变的发生，但大多数情况下是无害的。

假如血细胞内发生的基因突变正好也是BRCA1/2或ATM 等相关基因的突变，那我们使用液体活检检测到的结果就不好解释了，这种干扰情况在使用PARP抑制剂的前列腺癌患者中出现的概率约为10%。

因此在使用液体活检进行PARP抑制剂用药指导时，合理的对照检测显得非常有意义，但由于该研究使用的样本较小，仍需要更多的研究给予支持。

晚期前列腺癌激素疗法无效，有望得到新的解决方法

局灶性前列腺癌一般通过手术和放疗方法可得到有效治疗，而对于转移性前列腺癌，主要的治疗手段为抗雄激素治疗（去势疗法）。大多患者进行去势疗法的伊始尚可见效，但是到了晚期往往也会产生抵抗，发展为难治性的mCRPC。

迄今为止，大多数关于难治性癌症的研究都集中在癌细胞DNA序列的变化（基因突变）上，并将其作为克服耐药性的靶点进行新药开发，哪里出错打哪里，最后研究出我们所说的靶向药。

而最新的研究发现，癌症也可以通过细胞身份而非细胞内的DNA的改变，使癌细胞已经不再是原来的癌细胞，以前对抗激素治疗敏感的特性已不复存在，使用原来的抗激素疗法也很可能就产生抗性，这种身份改变的现象学术上称为“谱系可塑性”，这是一种人们对肿瘤了解得比较少的机制。

这种身份的转变是通过细胞中一种叫做SWI/SNF复合体的调节物质完成的，在晚期前列腺癌中，它影响了癌细胞对抗激素治疗的应答性。正常情况下，SWI/SNF复合体可以控制细胞表面出现雌激素受体，那么患者使用抗激素疗法就有效；而当该复合体表达水平发生变化时，细胞表面不再表达雌激素受体，抗激素疗法也就没有着力点了，因而也就失效了。

发现了这样一条新的肿瘤抵抗性途径，有望为激素抵抗性前列腺癌新疗法的开发提供了一个方向。

未来可期！

科学人员对于前列腺癌领域的研究脚步从未停止，越来越多的新诊断手法和治疗方案不断涌来，所以，我们应该抱有更多的希望和期盼，不要轻易气馁！