食管癌治疗希望：外周蛋白素新发现引关注

费城，2024年4月9日 - 食管鳞状细胞癌（ESCC）占食管癌的约90％，尤其在东亚地区。由爱思唯尔出版的《美国病理学杂志》最新发现表明，外周蛋白素，或称POSTN，通过增强癌症相关成纤维细胞（CAFs）中的癌细胞和基质细胞迁移，促进了ESCC的进展。因此，它可能是治疗ESCC的新型治疗靶点。

领导研究的小马育一郎博士，神户大学医学研究生院病理学系的分子生物学研究员，解释说：“虽然肿瘤微环境中的CAFs参与了包括ESCC在内的各种癌症的进展，但潜在机制尚不清楚。因此，进一步研究食管癌的发展和进展机制至关重要。”

为了更好地理解CAFs对ESCC进展的机制，研究人员通过直接将人类骨髓来源的间充质干细胞（MSCs）与ESCC细胞共培养，产生了类似CAFs的细胞，揭示了升高的外周蛋白素表达。重组人类外周蛋白素激活了丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）和细胞外信号调节激酶（Erk）信号通路在ESCC细胞中，增强了这些癌细胞的存活和迁移。外周蛋白素还增强了MSC和巨噬细胞的迁移，并赋予了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的特性。免疫组织化学证实了外周蛋白素的临床意义，将其高表达与肿瘤侵袭性、血管侵袭、高级病理分期、CAF标记物表达和TAM浸润联系起来。直接共培养后，ESCC细胞显示出恶性特征的增加，如肿瘤存活、生长和迁移，以及Akt和Erk的磷酸化增加。

小马博士评论道：“我们发现，外周蛋白素在直接接触癌细胞后在CAFs中上调，促进了ESCC的进展以及类似CAFs和TAMs的基质细胞的迁移。外周蛋白素还增强了间充质干细胞和巨噬细胞的迁移，并赋予巨噬细胞肿瘤相关巨噬细胞样的特性。因此，CAF分泌的外周蛋白素有助于肿瘤微环境的发展。”

小马博士总结道：“本研究建立了ESCC细胞和MSCs之间的直接共培养系统，促进了ESCC细胞的恶性表型。高外周蛋白素表达的ESCC患者表现出较差的术后预后，表明外周蛋白素可能是治疗这种食管癌的新型治疗靶点，并可能作为预后指标。”

食管癌是全球第七常见的癌症，也是第六大癌症相关死因。最常见的组织学亚型是ESCC。食管癌的组织学类型广泛分为ESCC和食管腺癌，ESCC约占食管癌的约90％，尤其在东亚地区。在东亚和东非，食管癌是总体癌症死亡的前五大原因之一，ESCC的五年总体生存率约为20％，预后较差。这种预后与高转移倾向密切相关，即使肿瘤是浅表的。早期食管癌通常无症状，并且通常在晚期被诊断。