替索单抗是什么药？用替索单抗皮肤反应怎么办?

2024-01-23来自:宫颈癌

关于“替索单抗是什么药？用替索单抗皮肤反应怎么办?”的相关内容，相信很多病友都想知道，为了方便大家了解，觅健小编搜集整理了有关“替索单抗是什么药？用替索单抗皮肤反应怎么办?”的一些资料分享给大家，希望能帮助到大家，供参考。

替索单抗

替索单抗是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首款治疗宫颈癌的抗体偶联药物,也是全球首个获批靶向组织因子的抗体偶联药物,为复发或转移性宫颈癌患者提供了新的治疗选择。

关于替索单抗

2021年9月20日,由Seagen和Genmab公司联合开发的ADC-Tivdak获FDA批准上市,用于治疗化疗期间或化疗结束后疾病进展的复发或转移性宫颈癌，商品名为Tivdak,剂型为注射剂,规格为40mg。

替索单抗作用

替索单抗是通过可裂解的连接子将靶向组织因子(TF)的全人源化IgG1-kappa单克隆抗体与微管阻断剂甲基澳瑞他汀E(MMAE)进行偶联而成。Tivdak可通过多种机制发挥抗肿瘤作用:

1、首先,替索单抗与TF结合，产生的复合物内化并被转运到溶酶体,连接子被酶切，释放MMAE到靶细胞中，随后,MMAE与微管蛋白结合并干扰微管聚合,导致G2/M细胞周期阻滞和细胞凋亡;同时,MMAE可扩散至肿瘤微环境,发挥旁观者效应;

2、替索单抗通过激活肿瘤微环境中的巨噬细胞和树突状细胞启动先天性和适应性免疫反应,最终发挥抗肿瘤作用;

3、替索单抗还可与自然杀伤细胞和巨噬细胞表面的FcγR Ia结合,对表达TF的肿瘤细胞产生抗体依赖性细胞毒性作用和吞噬作用;

4、替索单抗还可抑制由FVIa引起的TF相关信号通路激活,进一步增强抗肿瘤效果。

替索单抗单药治疗效果

InnovaTV 204[1]是一项II期临床研究(NCT-03438396),旨在评估Tivdak在复发或转移性宫颈癌患者中的疗效和安全性。结果表明,接受Tivdak治疗的患者ORR为24%,其中7%获得完全缓解(CR),17%获得部分缓解(PR) ,疾病控制率(DCR )为72%, 79%的患者病变较基线减少,mDOR为8.3个月(高于目前单药化疗的2~6个月),中位反应时间(mTTR)为1.4个月,mPFS为4.2个月,mOS为12.1个月。

正是基于以上研究结果,FDA加速批准了Tivdak的上市,将其用于治疗化疗期间或之后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。

替索单抗联合用药治疗效果

InnovaTV 205是一项全球、多中心、开放的I /II期临床研究(NCT03786081)，旨在评估TV单药或与贝伐珠单抗、帕博利珠单抗、卡铂联合对未治疗和既往治疗过的复发或转移性宫颈癌患者的安全性和抗肿瘤活性。

2021 年欧洲肿瘤内科学会.上, 研究者公布了其中两个队列的中期数据:

1、在队列D(Tivdak 卡铂)中,33例既往未进行全身治疗的复发或转移性宫颈癌患者接受了Tivdak(2 mg·kg-1,每3周1次,iv)和卡铂(AUC=5,每3周1次,iv)联合治疗，中位随访4.8个月时,ORR为55%(n=18) ,包括2例CR和16例PR, mDOR为5.6个月,mTTR为1.4个月,mPFS为6.9个月。

2、在队列F(Tivdak 帕博利珠单抗)中,35例既往接受1 ~2次全身治疗期间或之后发生疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者接受了Tivdak(2 mg·kg-1 ,每3周1次，iv )和帕博利珠单抗(200 mg,每3周1次,iv)联合治疗，其中,81.5%的患者PD-L1阳性,并且74.3%的患者既往接受过一线治疗,51.4%接受过贝伐珠单抗治疗,在中位随访10.2个月时,ORR为35%,包括2例CR和10例PR,mTTR为1.4个月, mPFS为5.6个月。

综上,Tivdak联合卡铂作为既往未接受过全身治疗的复发或转移性宫颈癌患者的一线治疗方案,以及Tivdak联合帕博利珠单抗作为复发或转移性宫颈癌患者的二线或三线疗法,皆具有令人鼓舞且持久的抗肿瘤活性。

总结

Tivdak是首个且唯一获得FDA批准的二线治疗复发或转移性宫颈癌患者的ADC,也是全球首款靶向TF的ADC,它的成功上市不仅可改变晚期宫颈癌患者的治疗结局,同时也将为Seagen等公司创造巨大的商业价值。目前,除复发或转移性宫颈癌外,Tivdak单药或与其他药物的组合策略也正在多种实体瘤中积极开展临床试验,这无疑将为众多肿瘤患者的生存获益带来新的选择和希望。

参考文献

[1]黄佳,王浩,钟薇等.治疗复发或转移性宫颈癌的抗体偶联药物：Tisotumab Vedotin-tftv[J].肿瘤药学,2022,12(04):428-432.

宫颈癌用Tivdak(替索单抗)皮肤反应的处理

接受Tivdak(替索单抗)治疗的患者可能会出现严重的皮肤不良反应，包括致命或危及生命的SJS事件。

监测患者严重皮肤不良反应的体征或症状，包括目标病变、恶化的皮肤反应、皮肤起泡或脱皮、口腔、鼻子、喉咙或生殖器区域疼痛、发烧或流感样症状以及淋巴结肿大。

如果出现严重皮肤不良反应的体征或症状，应停用Tivdak(替索单抗)，直到确定反应的病因.建议尽早咨询专家，以确保更高的诊断准确性和适当的管理。对于已确认的3级或4级严重皮肤不良反应，包括SJS，永久停用Tivdak(替索单抗)。

Tivdak(替索单抗)的副作用

Tivdak(替索单抗)的副作用常见的包括红细胞和白细胞计数减少、疲倦、恶心、脱发、流鼻血、肾功能血液检测发生变化、干眼症、凝血试验结果异常、腹泻、皮疹等，患者的体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。

Tivdak(替索单抗)的副作用处理

1、红细胞和白细胞计数减少：这种情况可能会导致贫血和感染风险增加。处理方法是定期进行血液检查，及时调整用药剂量，或停止用药。

2、疲倦：保证充足的休息，避免过度劳累。

3、恶心：可以尝试少食多餐，避免油腻食物，如症状持续或加重，应寻求医生帮助。