化疗后血小板下降!这几种血小板防掉方案你都尝试了吗?

化疗在卵巢癌整个治疗流程中有着无可取代的重要地位,但化疗引起的不良反应也非常多。



其中最常见的不良反应之一便是骨髓抑制中的血小板减少,往往会带来皮肤、牙龈、消化道的出血表现,极其不利于后续的治疗和康复。而正确防治血小板减少,是患者坚持完成疗程和提高生存率的重要保证。



血小板降低的迹象和真相



血小板的降低的,其实是因为肿瘤化疗药物会抑制巨核细胞生成血小板,导致外周血中的血小板降低,进而引起化疗后血小板减少症,造成粘膜、消化道甚至是颅内出血的不良后果。

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以下图片均来源于摄图网

血小板一般是在化疗后7天开始下降,后14天达到最低点。之后缓慢上升,在28天到35天恢复到正常水平。
不同的化疗方案引发血小板减少的发生率也有区别,研究表明,单药卡铂引起的血小板发生率高达81.8%,而联合卡铂、吉西他滨或紫杉醇化疗时的发生率分别为58.2%、64.4%和59.3%[1]。若是联用了PARP抑制剂,或是患者身体素质不佳,也会加重血小板减少的不良后果。
根据血小板下降的程度分为以下几个等级:

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注:血小板正常值为100~300×109/L


血小板减少的预防措施



针对在化疗期间可能出现血小板降低程度在2级或以上(血小板计数<75)的患者,可进行一级预防和二级预防。


  • 一级预防:若是预估第一次化疗会让患者出现3级(血小板计数<50)或以上血小板减少,那么可以在血小板减少前就用上血小板生成素等药物来预防。



  • 二级预防:若是患者在上一个化疗周期就发生过2-3级(血小板计数<75)或以上血小板减少,那么在这个周期化疗结束后1-2天可使用血小板生长因子来防止血小板降低。



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专业的治疗方案不可缺



根据《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识(2019版)》[2]中推荐:当血小板降低程度在1级(75≤血小板计数<100)时需要密切的关注血小板计数和出血情况,但若是在2级(血小板计数<75)或以上,则需要进一步治疗:

① 轻度血小板减少:


可使用重组人血小板生成素(rhTPO),能减轻化疗后血小板计数下降的程度,并缩短血小板减少的持续时间,从而减少血小板输注次数。不符合血小板输注指征的患者,应在血小板计数在1级以上(<75×109/L)时使用rhTPO,剂量为300U/kg/d,连续用药。

当血小板计数≥100×109/L或血小板计数较用药前升高50×109/L时,应停止使用。

② 中度血小板减少:


可使用白细胞介素11(IL-11),可降低血小板减少的的严重程度,缩短血小板减少的时间,从而减少血小板的输注。对于不符合血小板输注指征的患者,应在血小板计数2-3级((25-75)×109/L)时应用。推荐剂量为25~50μg/kg,皮下注射,1次/d,连用7~10d。

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直到血小板计数≥100×109/L或血小板计数较用药前升高50×109/L以上时停药。

③ 重度血小板减少:


因卵巢癌属于出血高风险的肿瘤,所以建议当发现患者处于血小板计数4级或血小板计数≤10×109/L时预防性输注血小板,这也是治疗重度血小板减少症的最快、最有效治疗方法,能够有效降低大出血的风险和死亡率。
但因其消耗迅速,维持期短,所以化疗所致血小板减少症常需要多次输注血小板。

其他治疗方案:


  • 轻中度贫血还可以使用促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),国外小样本研究显示TPO-RA也可治疗化疗所致血小板减少,但一般只有在患者对rhIL-11和rhTPO反应不佳的时候才会考虑。


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