【盘点】贝利尤单抗的漫漫战“狼”路

随着医药科技的发展，SLE的药物治疗也迈上了一个新阶段，从一开始对糖皮质激素与免疫抑制剂的严重依赖，到如今生物制剂的独树一帜，蝶友们一定能够切身感受到：不但治疗过程中产生的药物毒副作用得到了很大的改善，而且治疗效果也是越来越好了，真是叫人喜不自胜！

（图片来源：觅健蝶友群）

但我们发现，依然有很多蝶友对生物制剂的认识有限，又迫切的想要了解相关的知识。在这些生物制剂中，适应症最广的便属贝利尤单抗，为此，我们就应蝶友们的要求，千呼万唤始出来为大家介绍一下贝利尤单抗这一生物制剂。

2019年7月18日，贝利尤单抗作为60年来首个SLE新药在中国内地获批上市，适用于正在接受标准治疗但治疗效果不佳、自身抗体阳性的成人活动性SLE患者。

2020年12月8日，贝利尤单抗又添新适应症：适用于正在接受标准治疗但治疗效果不佳、自身抗体阳性的5岁及以上活动性SLE患者。

2021年12月28日，贝利尤单抗成人SLE适应证入医保，同年12月3日，其儿童SLE适应证也被纳入医保。如今，贝利尤单抗的价格已从原来的1998元/瓶降至755元/瓶！

2022年2月10日，贝利尤单抗获国家药品监督管理局批准，用来治疗正在接受标准护理的活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者。

由此，贝利尤单抗成为了中国唯一一个既可以治疗系统性红斑狼疮又可以治疗狼疮肾炎的生物制剂。

详观其战“狼”魂

贝利尤单抗为何能在战“狼”的过程中历经沧桑却又屡战屡胜呢？我们不妨将视线先落到导致SLE发生的因素身上，在SLE的发病过程中，异常活跃的B细胞不仅促进了细胞因子释放、抗原呈递，而且还助推了自身抗体的产生，因此，要想治疗SLE就必须遏制B细胞的异常活跃。

这时，促使B细胞分化成熟的关键因子——B细胞活化因子（BLyS）与增殖诱导配体（APRIL）便露出了凶狠的爪牙，正是它们的过度表达助推了B细胞的异常活跃，因此，战“狼”的矛头必须朝它们瞄准。

而贝利尤单抗是能够有效抑制BLyS的一种人源化单克隆抗体，具体来说就是它可以通过与SLE患者血清中的BLyS结合来阻止其与B细胞表面的受体结合，从而能够有效抑制B细胞的异常活化、减少血清中自身抗体形成，最终起到降低SLE患者疾病活动性、改善病情的重要作用。

不负众望的喜人研究结果

俗话说得好“知己知彼，方能百战不殆”，在贝利尤单抗作为蝶友们抵御狼疮的新武器被批准上市后，其疗效如何成为了SLE患者最关心的问题：

贝利尤单抗对治疗狼疮作用有多大？治疗狼疮肾炎的效果又是如何？能减激素吗？能停药吗？

为了解答各位蝶友们的问题，我们查阅了一些文献，系统地总结了一下贝利尤单抗的疗效，希望能打消蝶友们的顾虑，早日将贝利尤单抗收入囊中。

在成人SLE治疗方面，两项全球、多中心大型随机Ⅲ期临床试验(BLISS-52,BLISS-76)证实了贝利尤单抗能够有效降低狼疮的活动度，同时，我们从张奉春教授团队牵头完成的贝利尤单抗Ⅲ期临床研究中我们可以看出：贝利尤单抗使SLE患者严重复发的风险降低了50%，对服用>7.5mg/d泼尼松的SLE患者来说，使用贝利尤单抗也可起到显著降低他们对糖皮质激素依赖的作用[4]。

在儿童SLE治疗方面，贝利尤单抗联合标准治疗的儿童狼疮试验（PLUTO）研究中，我们看到，SLE患儿严重发作的风险降低了64%[5]。在拉丁美洲进行的一项SLE患儿治疗方案的调查报告中，也表明了治疗过程中患儿使用的糖皮质激素剂量出现了明显的下降。

在针对活动性狼疮肾炎患者的研究中，我们看到，显著降低肾脏复发风险55%，显著降低肾脏不良事件和死亡风险达49%[7]。

同时，在PLUTO研究中可以看到，合并肾脏损伤的SLE患儿，在进行贝利尤单抗治疗后，肾脏疾病的进程也得到了延缓，且在治疗过程中，患儿也未出现与感染相关的并发症。

因此，对于疾病控制不佳、激素减量有困难、器官损伤严重、反复复发的蝶友，不妨可以考虑使用。

贝利尤单抗并非神药

在蝶友群里，我们也发现了使用生物制剂的患者越来越多。虽然贝利尤单抗总体的安全性及疗效都表现喜人，但我们在使用的过程中也要注意以下两点：

在治疗成人SLE的过程中，运用贝利尤单抗有可能会出现感染、头痛、恶心等不良反应；在治疗儿童SLE的过程中，也有少部分患者出现感染、消化道反应、肌肉骨骼系统损伤、输液反应等不良反应。但相比常规治疗来看，总体安全性相对良好。

因此，蝶友们要根据医生的医嘱对症用药，提前了解可能出现的不良反应，这样即使用药后出现了这些症状也不会太过惊慌，及时告知医生正确处理即可。

贝利尤单抗的起效并没有激素、免疫抑制剂那么快，不同蝶友的反应时间不一。一般三到六个月治疗后，大部分蝶友的病情会得到比较好的控制。当然还有一小部分蝶友，使用贝利尤单抗效果不佳，如果出现此类情况，也需要在医生的指导下调整用药。为此我们也给蝶友们准备了用药锦囊，帮助大家提前做判断：

（1）适用于正在接受标准治疗但治疗效果不佳、自身抗体阳性的5岁及以上或成年活动性SLE患者以及活动性增殖型狼疮肾炎患者的初始治疗。

（2）对于伴随肾脏外受累的正在接受标准治疗但治疗效果不佳或糖皮质激素无法减量至可接受剂量（≤7.5 mg/d）的SLE患者，可考虑予以贝利尤单抗治疗。

（3）高疾病活动度（SLEDAI>10）、泼尼松剂量＞7.5 mg/d、血清学活动（低C3/C4，高抗dsDNA抗体滴度）的患者对于贝利尤单抗反应较好,其中对于存在皮肤、肌肉骨骼受累和血清学活动的患者来说，使用贝利尤单抗的治疗反应最佳。[4]

静脉注射8次为一个疗程，一个疗程约6个月，具体为：在第1天、第15天和第29天接受静脉注射贝利尤单抗10mg/kg，此后每28天注射1次，每4周评估病情，如果治疗6个月后疾病控制无改善，应考虑中止贝利尤单抗治疗，由于存在个体差异，具体用药方案还是以医生医嘱为准。

提示：贝利尤单抗虽然可有效减轻SLE患者对激素的依赖，但是并不意味着能够完全不用激素。

写在最后