抗肿瘤药雷替曲塞112887-68-0数据解读

抗肿瘤药雷替曲塞112887-68-0数据解读

中文名称：注射用雷替曲塞

CAS号:112887-68-0

英文名称：Raltitrexed

中文同义词:雷替曲塞;兰替特噻;雷替曲塞单水台物)N1[5-[[(1,4--氢-2-甲基4氧6-喹唑啉基)甲基]甲氨基]-2-噻吩基]羰基]}-L-谷氨酸;雷替曲塞N-[5-[[(1,4--氢_2-甲基4氧-6-喹唑啉基)甲基]甲氨基]-2-噻吩基]羰基]_L-谷氨酸

CBNumber.CB1222070

分子式C21H22N4O6S

分子量:458.49

雷替曲塞性质、用途与生产工艺

抗肿瘤药

雷替曲塞是一种喹唑啉叶酸盐类似物，它的抗肿瘤作用是通过对胸苷合酶专- 的抑制作用而产生的。 在对结、直肠癌的治疗中，它的疗效 与氟尿嘧啶相似，但比氟尿嘧啶的毒副反应小且给药方法较为简便。

药理作用

雷替曲塞在细胞内代谢成多种聚合谷氨酸而发挥其抗肿瘤作用，它对结肠癌细胞系的抑制作用强于氟尿嘧啶。雷替曲塞的IC50长期给药为1.3 ~3.9 nmol/L, 短期给药为80 nmol/L, 而氟尿嘧啶与甲酰四氢叶酸合用长期给药的IC50为330~ 5 800 nmoL/L,短期给药达150 000mol/L。 体外研究观察到雷替曲塞与氟尿嘧啶联合用药有协同作用，这种作用依据于两种药物给药方案及剂量。在HCT-8结肠癌治疗中,给雷替曲塞后4 ~ 24 h给氟尿嘧啶，7d则产生协同作用，如两者同时服用或氟尿嘧啶先于雷替曲塞使用则无协同作用。在另一研究中发现，在HCT- 8和HT-29结肠癌治疗中，两种药物同时使用24h产生明显协同作用，先给雷替曲塞后24h再给氟尿嘧啶，1h后产生协同作用,相反，先给氟尿嘧啶再给雷替曲塞则产生拮抗作用。体外研究还显示雷替曲塞与SN38也有协同作用,这种协同作用也与用药剂量、时间及 连续性相关。实验表明，先给SN38再给相应剂量的雷替曲塞(10: 1)可产生很强的协同作用，而先给雷替曲塞再给SN38则产生拮抗作用，同时使用这两种药也产生协同作用。

药代动力学

在使用雷替曲塞以后，患者的cmax及AUC基本上同剂量成线性关系。cmax在静脉给药时或给药后的很短时间内达到， 给药剂量为3 0 mg/m2, cmax的平均值为833μg/L。 雷替曲塞血浆浓度以三相方式消除，它的分布t1/2为0.8~ 3h,消除t1/2为8.2 ~ 105 h,均不受剂量的影响。消除的主要途径是以原药形式随尿排泄，轻、中度肾功能损伤患者比肾功能正常患者的消除t1/2明显延长, AUC也增加1倍。

不良反应.

皿期临床试验使用雷替曲塞最常见的不良反应是胃肠道和血液方面，10% ~ 14%的患者有皿或IV级腹泻，9% ~ 14%产生I或IV级的恶心、呕吐,这些反应与使用氟尿嘧啶的情况相似。皿或IV级黏膜炎的患者明显少于使用氟尿嘧啶合用甲酰四氢叶酸的患者，但引起严重虚弱的机志较高

雷替曲塞的死亡率与氟尿嘧啶合用甲酰四氢叶酸的相似。在684例使用雷替曲塞的患者中有26人死亡,其中17人因产生肾毒性后未进行剂量调整而死亡。在656例使用氟尿嘧啶台用甲酰四氢叶酸的患者中有17人死亡。

皿期试验接受雷替曲塞治疗的患者中，有62% ~ 71%不需因毒性而改变剂量或推迟治疗，而使用氟尿嘧啶合用甲酰四氢叶酸不需改变给药方案的占32% ~ 53%。

作用与用途

抗肿瘤药，影响核酸生物合成的药物，用于:①晚期直肠、结肠癌。②乳腺癌、卵巢癌、 非小细胞肺癌、 胰腺癌、肝细胞癌。 现临床试用于: ①实体瘤:联用紫杉醇、紫杉特尔等taxane类药。 ②非小细胞肺癌:联用紫杉醇、 卡铂。 ③局部晚期或转移性胃癌:联用多柔比星、柔红霉素等蒽环类药物。④转移性结肠、直肠癌:联用奥沙利铂等铂类药物。⑤直肠癌:联用依林特肯等拓扑异构酶抑制药。⑥结肠直肠癌:联用氟尿嘧啶,

结直肠癌在西方国家是一种常见的癌症， 手术治疗的成功率基于疾病的发展程度，手术后往往需要化疗。 在过去35年中，氟尿嘧啶-直是最常见的化疗药，但氟尿嘧啶有较重的毒性反应及复杂的给药方案，雷替曲塞则具有与氟尿嘧啶相似的抗肿瘤作用，而不良反应较轻，因此在晚期结肠直肠癌的治疗中可替代氟尿嘧啶。

化学性质

淡黄色粉末。溶于水。

单水合物(Monohydrate): C2IH22N4O6S?H2O。 熔点180-184°C.

用途

胸苷酸合成酶抑制剂。用于治疗结肠、直肠癌。对结肠癌细胞系的抑制作用较强

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温馨提示：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。