维生素B能够增强免疫？全癌种通用新药研发中！
2021-10-19来自:胃癌抗癌“神药”PD-1确实提高了许多癌症患者的生存获益，连美国前总统吉米·卡特的转移性脑癌都能治好。但是，免疫治疗不仅可以加大免疫细胞消灭癌症的力度，也有可能导致它们“滥杀无辜”而造成严重的副作用。近日，一种新型并且通用的抗癌疗法又进入了大家的视线。
肿瘤中，细胞也分善恶？ 我们通常误认为肿瘤中都是癌细胞，实际上，根据不同的癌症类型，肿块当中有30-80%是正常的细胞，比如组织细胞和免疫细胞等。在这些“非恶性”成员里面，除了辛辛苦苦杀灭肿瘤的“战士”和无辜的“良民”以外，还有一部分是“内奸”，它们不仅促进癌细胞生长，还会限制免疫细胞的抗癌能力。 所以，如果可以限制这两种细胞的能力，就可以使肿瘤微环境恢复正常。那么，如何针对复杂细胞群当中的“内奸”们呢？这就需要科研人员先研究它们的特点，知己知彼百战不殆，要抓准痛点下手才行。 全癌种都可用的药，靠谱！ 对小鼠和人体肿瘤中的各类细胞进行分析发现，“内奸”细胞都独特地表达了一种蛋白——叶酸受体β。这可以将它们与其他细胞区别开，有利于下一步的靶向给药。这给了科研人员一个思路，只要对着叶酸受体做文章，就相当于清扫了肿瘤微环境中的障碍。 一项由普渡大学的Philip Low和Ralph C. Corley两位教授牵头的临床前研究，初步结果于近日发表在《癌症研究》杂志上。试图采用叶酸 小分子药物，靶向肿瘤中的“内奸”，营造良好的肿瘤微环境，达到抗癌的目的。 髓样衍生抑制细胞（MDSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的显著特点是：① 释放肿瘤生长因子、② 促进肿瘤血管生成、③ 和增强肿瘤转移、④ 抑制抗肿瘤免疫。由于这两种细胞类型都存在于几乎所有肿瘤类型的肿瘤微环境（TME）中，因此它们对几乎所有实体肿瘤的免疫治疗都构成了主要障碍。 这是一个非常重要的差异，肿瘤把一部分免疫细胞训练出促进癌症生长的能力，而它们正好表达了其他细胞所没有的受体。虽然癌症的类型不尽相同，但是肿瘤微环境都非常相似，我们的研究可以纠正这种非恶性细胞的不良行为，来辅助药物治疗大多数实体瘤。 ——Philip Low教授 维生素B族改造，增强免疫力 发现了这个特点之后，科研人员设计用叶酸（一种维生素B）来和抗癌药（TLR7激动剂和PI3K抑制剂）连接在一起，好比叶酸就是“瞄准镜”，药物就是“子弹”。这种合成物会靶向肿瘤当中的“内奸”细胞，而正好这些“内奸”也特别喜欢这种叶酸，当然，它们并不会意识到这其实是“糖衣炮弹”。 通过实验验证，带有药物的叶酸确实能够靶向进入肿块，并在30分钟内被“内奸”细胞吸收，而没有被吸收的部分，则会很快地通过尿液排出体外。这好比用叶酸分子做了一个“特洛伊木马”，抗癌药就是木马中的士兵，一旦木马进入肿瘤的“城门”，“内奸”们就自身难保了，而免疫细胞没有了障碍，抗癌能力就会大大增强。 虽然免疫检查点抑制剂疗法能够解除一部分免疫细胞的抑制，但是只有大约20%的患者对免疫药物有反应。因此，我们采用了不同的方法来调节免疫反应。由于一些非恶性细胞对肿瘤的生长很重要，所以靶向消除这些细胞，实际上有利于肿瘤的控制。 ——Ralph C. Corley教授 通用化、精准化才是王道！ 癌症一直以来都是人类疾病领域的“王者”，通过科研人员的不断探索，从细胞层面发现突破口，采取更加精准的抗癌方式，不仅能使抗癌药通用化，还能助力已有的免疫药物发挥出更大的效能。 该研究负责人表示，这种疗法可能需要数年时间验证，并且要花费大量资金，但是这种药物具有挽救许多生命的巨大潜力，因此他们会尽力而为，争取尽快将该药物推向公众，提供给最需要的癌症患者。 我们也坚信，在抗癌路上默默付出的科研人员，奋战在一线的医务人员，以及积极抗癌的患者们，一定能齐心协力战胜癌症！
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