2021CSCO丨“生物导弹”ADC药物征战胃癌，未来可期！
2021-10-18来自:胃癌不得不说，如今ADC药物成为了是新药研究的新潮，目前国内外获批上市的ADC药物已有13款。
ADC药物为何如此热门？归根结底还是离不开其在抗肿瘤中的优异表现。
在今年的CSCO大会上，上海瑞金医院刘静教授对ADC药物的特点进行总结，主要有以下几点：
ADC药物对晚期多线治疗患者仍有效。例如首个国产ADC药物RC48便是获批用于治疗接受过2线治疗的胃癌患者。 对相同靶点ADC耐药后仍有效。例如DS-8201在胃癌当中所获批的适应症便是接受过曲妥珠单抗治疗失败的胃癌，而DS-8201和曲妥珠单抗都是针对HER2靶点的药物。 对HER2低表达的患者也有效。例如在RC48的临床试验中，不管是免疫组化（IHC）3 还是2 的胃癌患者对RC48的反应率并没有很大的差别，这主要归功于该药物的旁观者效应。 对脑转移患者仍有效。 对相同化疗耐药机制的人群仍有效。
看及此，脑海里对ADC药物的质疑是不是已完全消失，甚至还被对ADC药物的无限希望取而代之了呢？
既然如此，我们就快来说说ADC药物在胃癌领域中都有什么新进展吧？
目前，在胃癌领域中，ADC药物所针对的靶点主要有HER2、CLDN18.2以及TROP2，因此南京医科大学第一附属肿瘤医院的陈晓峰教授便分别对这几类靶点所对应的药物研究进展进行了详细的介绍。
说起抗HER2药物，大家可能都会不约而同地想起曲妥珠单抗，然而，RC48的抗体并非曲妥珠单抗，而是一种全新的抗HER2抗原，其对HER2的亲和力优于曲妥珠单抗，同时RC48的链接子是可裂解的VC-MMAE连接子，能在RC48进入在肿瘤细胞后迅速裂解，释放出细胞毒药物。
在临床试验中，RC48的表现也是让人眼前一亮。
C008是一项RC48治疗HER2过表达晚期胃癌的单臂、多中心Ⅱ期研究，受试的患者主要是至少接受过2线治疗失败的局部晚期或转移性胃癌患者，且这些患者HER2的IHC检测为3 或2 （不论ISH检测结果如何）。 结果显示，客观缓解率（ORR）达到了24.4%，疾病控制率（DCR）为41.7%。中生存期（OS）为7.6个月。 在3线以后的治疗中，ORR一般是很难达到10%，可见RC48在这些胃癌患者中的疗效显著。
DS-8201
DS-8201是首个经随机对照证实，在胃癌后线治疗生存获益的ADC类药物。
DESTINY-Gastric01是一项关于DS-8201的随机、Ⅱ期、多中心、开放标签研究，研究人群主要是接受过曲妥珠单抗治疗且至少2线治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管连接处腺癌的患者。 结果显示，DS-8201治疗组的ORR达到了51.3%，相较于对照组（14.3%）增加了37%；中位OS达12.5个月，较对照组（8.4个月）明显延长。总而言之，DS-8201显著延长生存获益。 而对于HER2低表达（IHC2 ，ISH-）的患者，接受DS-8201治疗的ORR也能达到26.3%，说明其在HER2低表达也具有一定的疗效。
靶点CLDN18.2的ADC药物SYSA1801已被FDA授予胃癌及胃食管交界处癌的孤儿药称号，该药的研究大多还处于Ⅰ期的临床研究中。
靶点TROP2（人滋养层细胞表面抗原2）的ADC药物Sacituzumab govitecan也开展相关的临床1/2研究，但其在胃癌治疗中并没有显现出良好的疗效，希望其进行优化后能为我们带来更好的消息。
以下是目前ADC药物在消化道肿瘤中的研发情况：
相信再过不久便会有更多的ADC药物取得显著的研究进展，甚至是获批上市，为胃癌的治疗添砖加瓦！
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