考比替尼/卡比替尼

考比替尼于2015年11月10日获FDA批准上市，与威罗菲尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的迁移性黑色素瘤。

考比替尼是一种小分子MEK抑制剂，MEK激酶是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分，BRAF V600E和K突变导致该通路持续性激活，该药可以抑制MEK激酶的活性，从而阻断其下游信号通路转导。

考比替尼是一种口服抗癌药物，主要用于治疗难治性黑色素瘤。该药物被认为是一种靶向疗法，它通过阻断RAS/MAPK通路，抑制癌细胞增殖和扩散，从而发挥抗癌作用。

考比替尼的药理特点是选择性高、效果好、不良反应低。在临床应用中，该药物已经被广泛应用于治疗黑色素瘤以及其他一些癌症类型。根据临床试验结果显示，考比替尼在单用或联合治疗中的疗效都非常出色。

考比替尼的副作用主要包括乏力、恶心、呕吐等，这些副作用较轻且易于控制。同时，该药物还可能引发一些比较严重的不良反应，如视力下降、手足综合征等。因此，在使用药物时需要严格遵循医生建议，并密切监测患者的身体状况。

在给患者使用考比替尼时，医生需要根据患者的具体情况，结合病情、药物耐受性以及副作用等因素来制定个性化治疗方案。同时，预防和治疗不良反应也是非常重要的。如果患者出现不良反应，及时调整治疗方案和药物剂量，可以有效减轻症状并改善患者的生活质量。

总的来说，考比替尼是一种非常有效的口服抗癌药物，在临床应用中的疗效被广泛认可。但是，该药物的副作用也需要引起医生和患者的注意，并加强不良反应的监测和管理。只有针对患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，才能最大程度地发挥该药物的疗效，帮助患者尽早恢复健康。

考比替尼详细说明书

考比替尼(Cotellic)是一种针对BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤治疗药物，与维莫非尼(Vemurafenib)联合使用。BRAF V600E或V600K突变是黑色素瘤中最常见的突变类型，约占50%。这些突变导致BRAF激酶的异常活化，进而促使肿瘤细胞的增殖和生长。考比替尼的作用是抑制BRAF激酶的活性，从而阻断突变信号通路，减少肿瘤细胞的生长和扩散。目前考比替尼在国内尚未上市，本文就考比替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.考比替尼适用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的成人患者，与维莫非尼联合治疗。

2.考比替尼作为单药适用于治疗组织细胞肿瘤。

(二)用法用量

1.黑色素瘤治疗的患者选择

在开始使用考比替尼和维莫非尼治疗之前，根据FDA批准的黑色素瘤BRAF V600突变检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

2.推荐剂量

(1)考比替尼的推荐剂量方案是60mg(3片2mg)，每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。

(2)考比替尼可与食物同服或不同服。

(3)如果漏服一剂考比替尼或服用该药后出现呕吐，根据用药计划在预期时间予以下一剂药物。

3.剂量调整

(1)与CYP3A抑制剂联合用药

①服用考比替尼时不要与强效或中效CYP3A抑制剂联合用药。

②如果服用考比替尼60mg的患者短期(14天或更短)不可避免的联合应用中效CYP3A抑制剂，应将考比替尼剂量减少到20mg。在停用中效CYP3A抑制剂后，恢复原剂量的考比替尼60mg。

③在减少服用考比替尼(每天40或20mg)的患者中，使用强效或中效CYP3A抑制剂的替代品。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚未明确。

(五)副作用

1.不可切除或转移性黑色素瘤

(1)最常见的不良反应(发生率≥20%)是腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。

(2)最常见的(发生率≥5%)3-4级实验室异常为谷氨酰转移酶(GGT)升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高、低磷血症、谷丙转氨酶(ALT)升高、淋巴细胞减少、谷草转氨酶(AST)升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症。

2.组织细胞性肿瘤

(1)最常见的不良反应(发生率≥20%)是痤疮样皮炎、腹泻、感染、疲劳、恶心、水肿、皮肤干燥、斑疹丘疹、瘙痒、消化不良、呕吐、呼吸困难和尿路感染。

(2)最常见的(发生率≥5%)3-4级实验室异常包括低钠血症、血肌酸磷酸激酶升高、低钾血症、血肌酐升高、谷草转氨酶升高、低钙血症、淋巴细胞减少、白细胞减少、贫血。

(六)注意事项

查看考比替尼可与维莫非尼联合用药的完整处方信息，了解考比替尼可与维莫非尼联合用药的严重风险。

1.新发的原发性恶性肿瘤

考比替尼可导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。

(1)皮肤恶性肿瘤

在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。不建议调整考比替尼的剂量，与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。

(2)非皮肤恶性肿瘤

根据其作用机制，维莫非尼可能会促进恶性肿瘤的生长和发展。接受考比替尼与维莫非尼联合使用的患者，应监测是否出现非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。

2.出血

(1)使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。

(2)出现3级出血事件时，停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4级出血事件和3级出血事件未见好转者停用考比替尼。

3.心肌病

(1)使用考比替尼可导致心肌病，考比替尼在基线射血分数(LVEF)在低于正常值下限(LLN)或低于正常值下限50%的患者的安全性尚未确定。

(2)在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

4.严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应，暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。

5.浆液性视网膜病变和视网膜静脉闭塞

考比替尼可导致眼部毒性，包括浆液性视网膜病变(视网膜层下积液)。定期进行眼科评估，并在患者报告新发或恶化的视力障碍时进行评估。如果确诊为浆液性视网膜病变，应暂停使用考比替尼直到视觉症状改善，通过暂停治疗、减少剂量或停药来处理浆液性视网膜病变。

6.肝毒性

考比替尼可引起肝毒性，在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。如果出现3级和4级肝实验室异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。

7.横纹肌溶解

考比替尼可导致横纹肌溶解。在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及在有临床指征时检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平，如果肌酸磷酸激酶升高，应评估是否存在横纹肌溶解症或其他原因引起的体征和症状。根据症状或肌酸磷酸激酶升高的严重程度，可暂停给药或停药。

8.严重的光敏反应

使用考比替尼可能会产生光敏反应，包括严重的光敏反应。建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线(UVA)/中波紫外线(UVB)防晒霜和润唇膏(SPF≥30)，对不能耐受的2级或以上光敏反应进行剂量调整。

9.胚胎-胎儿毒性

孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害，告知孕妇胎儿可能面临的风险，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

1.试验设计

一项III期随机试验针对BRAFV600基因突变的不可切除IIIC期或IV期黑色素瘤，考比替尼每天口服60mg，21天/7天停药，而维莫非尼每天口服960mg，两次停药。

2.试验结果

接受维莫非尼联合考比替尼治疗的患者的客观缓解率为68%，中位无进展生存期为9.9个月。

(八)药物相互作用

1.强效或中效CYP3A抑制剂对考比替尼的影响

考比替尼与伊曲康唑(一种强CYP3A4抑制剂)联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。避免考比替尼和强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果服用考比替尼60mg的患者不可避免地短期(14天或更短)联合应用中效CYP3A抑制剂，包括某些抗生素(如红霉素、环丙沙星)，则应将考比替尼剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。对于减量服用考比替尼(每日40或20mg)的患者，使用强效或中效CYP3A抑制剂的替代品。

2.强效或中效CYP3A诱导剂对考比替尼的影响

考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少80%以上，并降低其疗效。避免考比替尼和强效或中效CYP3A诱导剂联合应用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。

(九)储存条件

考比替尼为白色片剂，需储存在低于30℃的室温下。

考比替尼用法用量说明：

考比替尼(Cobimetinib)是一种MAPK/MEK1和MEK2蛋白的可逆性抑制剂。适用于BRAF V600E或V600K突变患者的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

1、卡比替尼服药指南：

⑴ 考比替尼开始治疗前确证在肿瘤标本中BRAF V600E或V600K突变的存在。

⑵ 推荐剂量是对每个28-天疗程的头21天60 mg口服，一天1次直至疾病进展或不可接受毒性。有或无食物服用考比替尼。

2、考比替尼的剂量调整：

1)首次剂量减少：40毫克口服/每天1次;

2)第二次剂量减少：20mg 口服/每天1次;

3)随后的修改：如果不能耐受20毫克剂量，则永久停用考比替尼。

3、服用考比替尼时不要服用强效或中度CYP3A抑制剂：

对于服用考比替尼 60 mg的患者，如果同时短期(≤14天)使用中度CYP3A抑制剂是必要的，则将剂量减少至20 mg; 停用中度CYP3A抑制剂后，恢复之前的考比替尼剂量。对服用降低剂量的考比替尼(每日40或20 mg)的患者使用强效或中度CYP3A抑制剂的替代品剂量减少。

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

考比替尼副作用说明：

考比替尼(Cotellic,Cobimetinib)是一种MAPK/MEK1和MEK2蛋白的可逆性抑制剂，2015年11月或FDA批准用于联合维莫非尼联合治疗BRAF V600E或者BRAF V600K突变阳性无法手术切除或者转移的黑色素瘤。

患者服用考比替尼的不良反应有哪些?临床试验分析了患者服用考比替尼的不良反应：

1、卡比替尼最常见的不良反应有：

1)腹泻(60%)、光敏反应(46%)、恶心(41%)、发热(28%)

2)呕吐(24%)、痤疮样皮炎(16%)、高血压(15%)、视觉障碍(15%)

3)口腔炎(14%)、出血(13%)、脉络膜视网膜病(13%)、视网膜脱离(12%)

2、考比替尼最常见的3~4级不良反应有：

1)腹泻(6%)、光敏反应(4%)、高血压(4%)、痤疮样皮炎(2%)

2)发热(2%)、视网膜脱离(2%)、恶心(1%)、呕吐(1%)、口腔炎(1%)、出血(1%)

3、考比替尼组最常见的实验室异常数据有：

1)肌酸酐增加(99.6%)、肌酸磷酸激酶增加(79%)、AST升高(73%)

2)淋巴细胞减少(73%)、碱性磷酸酶增加(71%)、贫血(69%)

3)ALT升高(68%)、低磷血症(68%)、谷氨酰转肽酶(GGT)升高(65%)

4)低蛋白血症(42%)、低钠血症(38%)、高钾血症(26%)

5)低钾血症(25%)、低钙血症(24%)、血小板减少(18%)

考比替尼价格说明：

考比替尼在临床上作为单药时，主要用于治疗组织细胞肿瘤，与维莫非尼联合用药时，适用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，患者购买考比替尼进行治疗时，可以将下列信息作为参考。

考比替尼靶向药多少钱一盒?

考比替尼目前还未在我国上市，患者在购买时可以将下列信息作为参考:考比替尼是瑞士罗氏公司生产的原研药，该药品的规格为20mg*63片，价格大概是9000元一盒，患者在购买时需要仔细辨别药物的真伪，以保证购买到的药物不是假冒伪劣或不合格的。

患者购买考比替尼进行治疗时，上述价格仅供参考，实际价格可能会受到汇率波动或其他因素的影响，请患者以具体购买价格为准，除了汇率波动因素外，考比替尼的价格可能还会受到其他因素的影响。