肺腺癌脑转9291耐药，布格替尼AP26113联合爱必妥有效果(转载）

哥哥是低分化腺癌，EGFR突变吃易瑞沙一年半耐药，耐药后脑转，伴随T790M突变，换服9291，现在9291也耐药了，在网上查询相关信息的时候看到了这篇文章，请大家看看然后帮忙参考布格替尼联合爱必妥现在是否可行，如果可行，服药剂量怎么定？

肺腺癌是非小细胞肺癌中的一种，也是非小细胞肺癌中产生基因突变概率最高的一个类型，肺癌不仅是死亡率和发病率最高的恶性肿瘤，也是最容易产生脑转的恶性肿瘤，有超过60%的肺癌患者会产生脑转。

因为肺腺癌患者产生EGFR突变的概率是最高的，因此奥希替尼9291也是最多用于治疗肺癌脑转的靶向药之一，普医国际提示奥希替尼治疗肺癌脑转可以不看T790M突变的形态，意思就是肺癌患者只要是产生了脑转，无论T790M突变显示阳性还是阴性，都可以服用奥希替尼9291来控制脑转进程。

但是服用9291奥希替尼一段时间后，患者终究会产生耐药，耐药之后，继续服用奥希替尼就不再有任何意义，但是目前真正用于奥希替尼耐药后治疗的第四代靶向药还没有正式问世，也就是说奥希替尼耐药后患者没有靶向药可以吃。

为了攻克奥希替尼耐药，研究者在已有的靶向药中挑选了30多种进行了试验，结果发现针对克唑替尼耐药后治疗的ALK突变系列靶向药布格替尼AP26113对奥希替尼耐药突变C797S有活性，印度奥希替尼、布格替尼薇pygj86。

布格替尼也叫AP26113或者是布吉他滨，是美国制药公司阿瑞雅德生产研发的靶向药，但是这个阿瑞雅德公司后来被日本武田制药收购，所以布格替尼也算是美国靶向药。

奥希替尼耐药后，最大可能是患者产生了C797S突变，C797S突变在对9291耐药后的患者中通常呈现好几种形态，最常见的是C797S双重突变或者是C797S三重突变：

C797S双重突变：C797S T790M突变，占C797S突变形态的90%左右，但是形态有所不同，有的患者C797S和T790M突变呈现顺式，有的患者C797S和T790M突变则呈现反式

C797S三重突变：C797S T790M EGFR del，是指患者在奥希替尼耐药后，体内同时存在T790M、C797S以及EGFR突变。

针对以上两种形式的C797S突变，布格替尼AP26113都可以有效控制，且联合爱必妥（西妥昔单抗）可以让AP26113布格替尼的疗效翻倍。

C797S三重突变：AP26113单药的抑制力是9291的13倍，更是易瑞莎的58倍，而且它与爱必妥联用时，效力又可再提高3倍，一项实验为这些数据提供了有力的支撑，它100%地延长了三重突变携带者的生存期。