林普利塞打破多线治疗后复发FL治疗僵局，患者获得持续缓解

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滤泡性淋巴瘤(FL)是一种常见的惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)，FL具有较高的复发率，需要后续治疗。既往研究发现磷酸肌醇3-激酶(PI3K)信号通路对于恶性B细胞的增殖和存活至关重要，因此，使其成为了恶性肿瘤治疗中一个非常有吸引力的靶点。2022年11月，中国首个上市的全新一代高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗既往接受过至少两种全身系统治疗的复发或难治性(R/R)FL患者。本期分享一例多线治疗后复发的FL患者，五线治疗时入组林普利塞(YY-20394)治疗复发和/或难治性FL的单臂、开放、多中心II期临床研究，最终获得持续缓解的病例。

病例分享

病例基本情况

基本信息：患者女，53岁，因“诊断滤泡性淋巴瘤5年余，末次化疗后1年余”于2020.04.22收治入院。

现病史：患者于2014.7无意中发现左颈前肿块，于我院行左颈淋巴结活检提示(左颈)淋巴结B细胞性淋巴瘤，较倾向为低级别滤泡性淋巴瘤。

辅助检查：患者于2014.07.22行PET-CT检查提示左侧颌下三角、左侧锁骨上窝、纵隔内、双侧腋窝、腹膜后、双侧腹股沟区多发肿大淋巴结，FDG代谢异常增高，右侧肱骨头、右侧肩胛骨、双侧锁骨、胸骨、左侧第8腋肋、第6、7颈椎体、第6、7、9胸椎体、第3、4腰椎体及右侧髂骨翼多发FDG轻度增高灶;结合病理考虑淋巴瘤可能性大。

2014.12.04复查CT：左侧锁骨上区肿大淋巴结较前增大，累及左上胸膜。左肺下叶结节较前增大，两肺门软组织影略增厚同前，淋巴瘤浸润可能。腹膜后淋巴结肿大。

临床诊断：FL

治疗过程

一线治疗：患者由于经济原因不考虑使用利妥昔单抗，遂于2014.12.18～2015.5.21行8个周期的CHOP方案化疗，疗效评估：CT检查提示完全缓解(CR)。

患者于2016.06再次出现左颈部肿块，于2016.07在我院复查CT提示对比前片(2016.04.13)，左锁骨区淋巴结较前增大，与椎前肌肉分界不清，左上胸膜局限性增厚。腹膜后及两侧髂血管旁小淋巴结大致同前，左侧髂外血管旁见肿大淋巴结;考虑淋巴瘤浸润。

2016.08 于我院行腹膜后淋巴结穿刺，病理(腹膜后肿大淋巴结，活检)结果提示非霍奇金淋巴瘤，符合低级别滤泡性淋巴瘤。

二线治疗：患者于2016.08.23～2016.12.31行6周期改良ESHAP方案化疗，疗效评估： PR。

患者于2017.03起口服中药治疗，2017.03.02复查PET-CT提示PR。

三线治疗：患者于2017.04.07～2017.11.16行利妥昔单抗600mg维持治疗3次。2018.03.13 复查CT提示左锁骨区肿大淋巴结较前增大，左上胸膜增厚较前明显。腹膜后肿大淋巴结较前增大。左侧髂外血管旁及腹股沟肿大淋巴结，较前增大，疗效评估：疾病进展(PD)。

四线治疗：患者于2018年03月16日参加“注射用盐酸苯达莫司汀治疗利妥昔单抗未缓解或复发的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤的有效性和安全性多中心、单臂临床试验”，于2018.03.26-2018.08.29 行8周期苯达莫司汀治疗。疗效评估：PR。

患者于2019.11于我院复查CT提示淋巴结明显增大，于2019.12.24进行腹膜后占位穿刺检查提示淋巴组织增生性病变，结合形态及免疫表型，符合为滤泡性淋巴瘤(低级别)。

五线治疗：患者于2020.04.07参加YY-20394(林普利塞)治疗复发和/或难治性FL患者的单臂、开放、多中心II期临床试验，并于2020.4.23行YY-20394 80mg po qd药物治疗，疗效评估：2个周期后影像学疗效评估为PR。2021.07复查左后纵隔淋巴结较前增大，与影像科讨论认为主要病灶目前无进展，继续用药可能有获益，遂继续用药，于2022.02出组(图1、2、3)。不良事件：治疗过程中出现贫血(CTCAE分级为2级)、腹泻(CTCAE分级为1级)及粒细胞减少(CTCAE分级为1级)，考虑与试验药物可能有关。

病例亮点

该例患者是一例以“左颈肿块”为首发表现的低级别FL患者，同时，伴有全身多处淋巴结肿大、骨骼侵犯。进行了三线CD20及化疗方案治疗后，仍然出现进展，属于难治性FL患者。为了让患者能够有更多的治疗机会，遂让患者于2018.3.16入组了“注射用盐酸苯达莫司汀治疗利妥昔单抗未缓解或复发的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤的有效性和安全性多中心、单臂临床试验”，进行苯达莫司汀208mg d1-2治疗8个周期，虽然患者在第2、4、6周期治疗后疗效评价为PR，但是，在完成治疗后1年余，再次出现疾病复发。

基于患者在多线治疗后，仍然出现疾病复发，符合“林普利塞(YY-20394)治疗复发和/或难治性FL患者的单臂、开放、多中心II期临床试验”入组标准，遂在患者知情同意之后入组，予林普利塞(YY-20394)80mg po qd治疗。虽然在2021.7复查左后纵膈淋巴结较前增大，但是，与影像科讨论认为主要病灶目前无进展，而且，继续用药可能有益，患者最终于2022.02出组，控制病情长达22个月。患者在使用林普利塞(YY-20394)过程中，不仅得到了有效的疾病控制，而且，仅出现1级的贫血和腹泻，不良反应可控，这提示患者通过林普利塞(YY-20394)治疗得到了不低于化疗的获益，有望提高患者的缓解率并延长生存时间，具有良好的应用前景。

专家点评:FL是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型之一，具有病程长、复发率高且易向弥漫大B细胞淋巴瘤转化的特点。因此，研发疗效好、安全性高的治疗侵袭性FL的药物具有非常重要的意义。根据既往研究显示PI3K信号转导调节细胞增殖、存活和代谢，其异常活化是人类癌症中常见的致癌事件之一[1]，因此，PI3K抑制剂的开发一直是研究热点。

林普利塞作为我国自主研发的PI3Kδ高选择性抑制剂，I期临床研究在多种复发难治的B细胞淋巴瘤中均显示出良好的疗效及安全性，而在2022年的欧洲血液学协会(EHA)会议公布的林普利塞治疗复发/难治(R/R) FL患者II期临床研究结果中显示客观缓解率(ORR)高达79.8%，中位无进展生存期(mPFS)为13.4个月，中位缓解持续时间(DoR)为12.3个月，6个月12个月OS 分别达到97.6% 和91.4%[2]，表明林普利塞可以给给R/R FL患者带来更深的疾病缓解和更持久的疾病控制。此外，令人眼前一亮的是林普利塞还具有卓越的安全性，不良反应大多数为1级或2级(83.9%)，最常见的≥3级治疗相关不良反应(>5%)分别为化疗常规血液学毒性和感染性肺炎，而常见的胃肠道不良反应和特别关注的肝毒性等发生率均低于同靶点药物文献报道。这些优异的研究结果，终使得林普利塞获得我国国家药品监督管理局(NMPA)用于治疗既往接受过至少两种全身系统治疗的复发或难治性(R/R)FL患者。

在本例中，FL患者经过四线治疗后，均出现了复发，属于R/R FL患者，然而，在入组林普利塞(YY-20394)临床研究，使用林普利塞(YY-20394)治疗之后，获得了有效的疾病控制，并且，患者对于不良反应可以耐受，这无疑给R/R FL患者带来了全新的治疗选择，亦给他们带来了新生。未来，相信随着林普利塞在临床的广泛使用，能够使得更多血液病患者从中得到获益。参考文献

[1]Castel P, Toska E, Engelman JA, Scaltriti M. The present and future of PI3K inhibitors for cancer therapy.Nat Cancer. 2021;2(6):587-597. doi:10.1038/s43018-021-00218-4

[2]Tingyu Wang, Lugui Qiu, Xiuhua Sun, et al. A Phase Ⅱ Study Of A Selective PI3Kδ Inhibitor YY-20394 In Patients With Relapsed Or Refractory Follicular Lymphoma.2022 EHA Abstract EP792“转自：良医汇-肿瘤医生APP”

商品名：因他瑞®

通用名：林普利塞

规格：120粒/20mg/盒

适应症：用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

药融圈监测：零售价格为，22800元人民币

目前，林普利塞已纳入粤港澳大湾区的惠民保目录，其他城市正在积极申请中

通过上述林普利塞打破多线治疗后复发FL治疗僵局，患者获得持续缓解的介绍，相信大家对于“林普利塞打破多线治疗后复发FL治疗僵局，患者获得持续缓解”有了一定的了解。觅健小编建议大家，如出现身体不适，请及时到正规医院就诊，以免错过最佳治疗时期，从而导致病情恶化。想要了解更多药品资讯可以继续关注觅健或者下载觅健APP!

温馨提示：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。