检测CYP2D6基因多态性可预测他莫昔芬治疗效果

　　中国江西网讯邹学森报道：江西省肿瘤医院医学检验专家指出：检测CYP2D6基因多态性可预测他莫昔芬治疗效果。他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，常用于乳腺癌的辅助治疗，可降低47%的复发和26%的死亡率。他莫昔芬被CYP450酶代谢为活性N-去甲基他莫昔芬及4-羟他莫昔芬，4-羟他莫昔芬进一步被CYP2D6代谢为活性产物4-羟-N-去甲基他莫昔芬(Endoxifen)，后者与雌激素受体亲和力高，抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞增值能力是他莫昔芬的30-100倍。

　　当CYP2D6基因变异导致CYP2D6酶活性下降或酶活性受到抑制时，血浆中活性产物Endoxifen将明显下降。研究表明，CYP2D6的基因存在多态性，多态性导致编码的CYP2D6酶活性产生差异，产生不同的代谢类型：超快代谢型(ultra-rapid metabolizer，UM)、强代谢型(extensive metabolizer ,EM)、中间代谢型(intermediate metabolizer ,IM)和弱代谢型(poor metabolizer ,PM)。CYP2D6弱代谢(CYP2D6 PM)的患者他莫昔芬的疗效降低。而CYP2D6*2A与他莫昔芬疗效增强有关。CYP2D6多态性与他莫昔芬不良反应有关，不同CYP2D6基因型患者出现潮红不良反应的几率不同，在携带CYP2D6*4/4患者中最低。

　　目前对乳腺癌患者内分泌治疗的选择及疗效预测主要根据肿瘤的分子病理特征(如ER、PR的状态)，而宿主的因素考虑较少。近年来大部分回顾性研究获得的证据表明，CYP2D6活性障碍的病人，接受他莫昔芬治疗时，其体内Endoxifen血药浓度较低，临床预后不良。因为我国超过一半以上的乳腺癌为绝经前患者，他莫昔芬是这群患者的一个标准治疗，保证他莫昔芬在体内的有效代谢对取得疗效尤其重要。由于CYP2D6在他莫昔芬转化为治疗作用的活性产物中的作用，在乳腺癌病人使用他莫昔芬前，检测分析决定酶活性的CYP2D6基因型及其相应的代谢类型，预测他莫昔芬的疗效，对于我国乳腺癌的内分泌治疗非常重要。