提前保护骨髓，让小细胞肺癌患者顺利完成6次化疗，获得积极结果

几十年烟不离手的连叔得了晚期小细胞肺癌。这是一种恶性程度很高的肺癌，预后较差。烟是不能再抽了，还要接受化疗。偏偏上了年纪的人体质差，第一次化疗后没几天，连叔开始发高烧，甚至一度达到40度。血常规显示，他发生了Ⅳ度粒细胞缺乏、Ⅲ度血小板减少、重度贫血……这表明，化疗对连叔的造血功能有严重抑制，他的白细胞、血小板、红细胞均下降至危险水平。如不及时干预，甚至可能致命。

在紧急使用了升白细胞、促红细胞、升血小板药物，以及抗感染治疗等干预手段后，连叔的血象才慢慢恢复。然而，医生也开始为他的下一次治疗担忧。第一次化疗就发生严重骨髓抑制，他还能否经受得住下一疗程？是否应该减少剂量，以损失疗效为代价继续化疗？几经思考后，医生选择了一种新晋受到多个权威临床指南推荐的骨髓保护策略，在化疗前给与一种短效CDK4/6抑制剂曲拉西利，不降低化疗剂量而继续开展治疗。第二周期、第三周期……连叔居然未再发生严重骨髓抑制，咳嗽、胸痛等也减轻了。

这是日前在中国抗癌协会2024肺部肿瘤诊疗学术大会上，东莞东华医院的张露教授分享的临床案例。张教授表示，晚期肿瘤治疗是一场持久战，要疗效，也要安全，还要保存患者骨髓功能，以期连叔这样的患者还有机会开展后续化疗。

化疗之强 骨髓之殇

化疗药物凭借强力的全身作用，以及相对经济的价格成为癌症“基石疗法”。然而化疗药物的抗肿瘤作用并不精准，甚至有点像一场席卷全身的“化学战争”。所有分裂增殖旺盛的细胞，无论是肿瘤细胞，或是其他生长活跃的正常细胞都被笼罩在炮火之中，从而引发令人闻之色变的毒副反应。化疗后的脱发、呕吐是老百姓耳熟能详的。而对专业医生而言，化疗带来的患者所不能承受之痛，或在看不见的骨髓中。

骨髓造血干/祖细胞是人体至关重要的“造血工厂”，每天制造上千亿个血细胞来更新循环补给，包括白细胞、红细胞、血小板3种类型。“造血工厂”被化疗误伤，造成各系成熟血细胞分化不足，分别导致人体的粒细胞、红细胞、血小板等减少，这就是化疗引起的骨髓抑制。患者将出现感染、出血、贫血等相应的临床表现，威胁患者的生活质量甚至生命，化学药物的全身性作用，往往会误伤“造血工厂”

据统计，80%以上的化疗药物可导致骨髓抑制。很多新型药物，如靶向、免疫治疗、ADC药物也或多或少存在骨髓抑制的问题。

因为忌惮这种后果，医生有时不得不减少药物剂量，或者延迟给药，但这样一来，治疗的效果受到影响，又将给肿瘤以喘息和反扑的机会。这就是连叔这样的肿瘤患者所面临“投鼠忌器”的窘境。

数据提示，肿瘤化疗患者近半数发生骨髓抑制

据中国抗癌协会化疗专委会《中国肿瘤化疗相关骨髓抑制及临床管理现状调研报告》显示，万余名接受问卷的肿瘤化疗患者中，化疗后发生骨髓抑制的总体比例为44.2%。其中，各系血细胞减少分别导致了27%-39%的患者降低化疗剂量或者延迟治疗。

未雨绸缪 连叔稳了

以往，对已发生骨髓抑制的患者，医生会采取类似头痛医头的策略，看患者哪种血细胞低，就给与单系补充措施，正如连叔的血象在一番叠加药物刺激下终于回升了，医生却忧虑他的下一轮治疗。随着化疗药物一轮轮杀伤，骨髓功能会越来越差，反复刺激造血可能造成骨髓耗竭，升无可升。治疗的航程将从此“搁浅”。

骨髓抑制可能导致化疗“搁浅”，对骨髓抑制的未雨绸缪，让患者可持续开展治疗，获得更好的治疗结局

为什么在化疗前给与CDK4/6抑制剂曲拉西利后，连叔未再出现严重骨髓抑制？这是因为药物为骨髓细胞制造了一次有利的时间差，避过了化疗的“轰炸”。

CDK4/6激酶是控制细胞进入S期的开关，某些肿瘤细胞的“开关”失效，不受控制地大量进入S期。

CDK4/6全名为细胞周期特异性激酶4/6，是调控细胞进入分裂周期的关键开关。在短效抑制作用下，骨髓造血干/祖细胞等健康体细胞的这一开关被暂时关闭，暂时停滞在G1期，而不进入S期，从而避过化疗的杀伤。小细胞肺癌细胞因恶性程度高，CDK4/6开关失效了，不受抑制剂影响，依然大量进入S期，也就成为化疗药物的重点打击对象。化疗后，短效抑制解除，骨髓细胞将恢复原有活力，三系（粒细胞，血小板，红细胞）造血功能都得以从源头保存。

01 : 处于分裂周期S期的细胞是化疗重点打击对象，无论肿瘤或骨髓细胞等健康体细胞；

02 : 短暂抑制CDK4/6开关使得骨髓细胞等健康细胞停留在G1期，避过化疗的打击，而肿瘤细胞的这一开关失灵，则不受影响；

03: 提前开展骨髓保护，让化疗只杀伤肿瘤，而不伤害人体造血功能。

这种未雨绸缪的策略真正实现了骨髓保护，从而为连叔的外周血象不断注入源头活水，让化疗的旅程可以走的更远。因为骨髓状态好，连叔一共接受了6周期足量、足疗程化疗，未再发生严重骨髓抑制。化疗起效了，连叔不仅症状大有改善，经CT评估，他已达到PR（部分缓解）。对于广泛期小细胞肺癌患者来说，这是一个非常积极的结果。

结语：

化疗是一把著名的双刃剑，化疗引起的骨髓抑制是不容忽视的临床问题，不仅影响患者的生存质量，也可能因阻碍化疗的正常进行而最终影响患者的生存期。中国有着巨大的化疗群体，年化疗肿瘤患者在数百万级。新疗法曲拉西利走向临床应用，率先在小细胞肺癌领域带来了“骨髓保护”的全新概念，或可为以化疗为基石疗法的肿瘤治疗提供借鉴。期待未来，科学创新实现 “骨髓抑制”更优解决方案，让强大的化疗成为只杀癌细胞、无损好细胞的利器。而广大肿瘤患者的生命，也将随着肿瘤治疗的持久续航而不断延续。