三阴乳腺癌无药可用？PARP抑制剂打破这一僵局

由于缺乏的阳性过表达的受体，所以三阴乳腺癌的常规治疗还是以外科手术、放疗和化疗为主。在激素受体阳性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌患者眼里，严重的药物副作用、昂贵的医疗费用总是困扰着他们，但三阴乳腺癌患者最大的问题就是无药可用。

然而，无药可用这一僵局终于被打破！2018年1月12日，FDA（美国食品和药物管理局）批准了第一个与乳腺癌基因相关的肿瘤药物——奥拉帕利（Lynparza）。从此以后，广大乳腺癌患者又多了一种新的治疗方案。

奥拉帕利是美国FDA批准的首个口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，也是首个有望利用DNA损伤应答（DDR）途径缺陷（如BRCA突变）优先杀死癌细胞的靶向治疗药物。

简单通俗的说，PAPP全称叫聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶，是一种DNA修复酶，参与DNA的修复过程，PARP抑制剂让这些修理工没法正常工作，DNA损伤得不到修复，细胞就会死亡。PARP抑制剂就是通过这种方式来抑制癌细胞。

BRAC1和BRAC2即乳腺癌1号基因和2号基因，是两个重要的抑癌基因，分别位于人类细胞核第17和13染色体上。它们产生的蛋白用于修复DNA损伤，对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。

如果它们中任何一个基因发生突变或改变，DNA的损伤就可能无法正确修复，使得细胞稳定性受损、更可能发生额外的基因改变而导致癌症的发生。

除了PARP，BRCA基因同样可以修复受损DNA，这是正常的细胞的双保险机制，意味着即使PARP抑制剂破坏了其中一重保险，另一重仍然可以工作，所以细胞不会死亡。

具有BRCA基因突变的卵巢癌或乳腺癌细胞，BRCA这个修理工已经不能正常工作，使用PARP抑制剂后，双保险被彻底破坏，癌细胞的DNA就无法修复了。这就是PARP抑制剂 BRCA 基因突变的“合成致死”效应。

目前，奥拉帕利已经在中国成功获批上市应用于卵巢癌患者，正式获批用于乳腺癌患者指日可待。对于HER2阴性，尤其是三阴性乳腺癌患者来说，无疑是值得欣喜的事。但很多患者并不清楚自己是否BRCA基因突变，其实方法很简单，只要采用一滴血就能检测出是否基因突变。