SLE抑制剂贝利尤单抗(倍力腾)的不良反应及临床数据

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商品名：倍力腾

通用名：belimumab(贝利尤单抗)

靶点：B淋巴细胞刺激因子(BLyS)

厂家：葛兰素史克

规格：120mg/瓶或400mg/瓶

美国获批：2011年3月

中国获批：2019年7月

获批适应症：系统性红斑狼疮

推荐剂量：

静脉注射给药剂量：每次10mg/kg，前3次给药每2周注射1次，之后每4周1次，每次给药时间1小时。

皮下注射给药剂量：每次200mg，每周1次。

贝利尤单抗(倍力腾)是首个作用于B淋巴细胞刺激因子(BLyS)的抑制剂，它是一种重组的完全人源化IgG1λ单克隆抗体，可与可溶性BLyS高亲和力结合并抑制其活性临床上治疗SLE。那么，贝利尤单抗对SLE的疗效如何呢,

目前SLE的治疗仍以激素、羟氯喹、免疫抑制剂作为主要手段。

虽然有多种生物制剂已经尝试用于SLE的治疗，但目前仅有贝利尤单抗获得了美国食品药品监督管理局(FDA)和国家食品药品监督管理总局(CFDA)的批准。

可以说贝利尤单抗是目前唯一获批的治疗SLE的生物制剂(利妥昔单抗在临床上虽也用于重度难治性狼疮的治疗，但并未获批)。

贝利尤单抗有助于狼疮病情活动的控制和激素减量

1.美国的数据

结论：

1)接受贝利尤加标准治疗(SoC)治疗长达24个月的SLE患者表现出疾病严重程度和实验室指标的改善。

2)在治疗的前6个月减少了激素的使用剂量，改善持续超过24 个月。

文献来源：

Response to belimumab among patients with systemic lupus erythematosus in clinical practice settings:24-month results from OBSErve study in the USA. Lupus Science & Medicine. 2016

2.东北亚的数据

结果：共纳入677名患者(n=451，安慰剂N=226)。第52周，贝利尤组SRI4应答率高于与安慰剂(分别为53.8%和40.1%;风险比：1.99(95%置信区间：1.40，2.82;p=0.0001)。贝利尤组患者SLE-SLEDAI评分改善≥4分及患者SRI7的反应均明显高于安慰剂组。贝利尤组患者发生严重并发症的风险降低了50%。在泼尼松基线剂量大于7.5mg/天的患者，应用贝利尤后糖皮质激素使用剂量明显减少，不良事件的发生率两组相似。

静脉注射

贝利尤单抗的安全性和有效性在3项随机、双盲、安慰剂对照试验(Trial 1，NCT#00071487;Trial 2，NCT#00410384;Trial 3，NCT#00424476)以及一项包括93名系统性红斑狼疮儿童患者的研究(Trial 4，NCT#01649765)中进行了评估。

Trial 1：贝利尤单抗静脉注射1mg/kg、4mg/kg、10mg/kg

临床数据

Trial 1纳入了449名患者，分别接受1、4、10 mg/kg贝利尤单抗 标准治疗或安慰剂 标准治疗。患者在基线时系统性红斑狼疮疾病活动指数(SELENA-SLEDAI)评分>4，且自身抗体(核抗体(ANA)和/或抗双链DNA [anti-dsDNA])阳性，但28%的患者在基线时自身抗体阴性。

试验结果表明，贝利尤单抗组和安慰剂组之间没有显著差异。本试验的探索性分析确定了贝利尤单抗对一组自身抗体阳性的患者(72%)有益。

Trial 2和Trial 3：贝利尤单抗静脉注射1mg/kg和10mg/kg

临床数据

Trial 2和Trial 3为随机、双盲、安慰剂对照试验，患者为活动期SLE患者，SELENA-SLEDAI评分≥6分，筛查时自身抗体检测结果阳性。

基线用药包括皮质类固醇(Trial 2：76%，Trial 3：96%)、免疫抑制剂(包括硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和霉酚酸酯。Trial 2：56%，Trial 3：42%)和抗疟药物(Trial 2：63%，Trial 3：67%)。大多数患者(>70%)接受过两种或两种以上的SLE药物治疗。

在Trial 2和Trial 3中，超过50%的患者在基线时累及3个或以上器官或系统。最常见的是粘膜系统(两个试验均为82%)、免疫系统(Trial 2：74%，Trial 3：85%)和肌肉骨骼系统(Trial 2：73%，Trial 3：59%)。少于16%的患者累及肾脏，少于7%的患者累及血管、心肺或中枢神经系统。

所有患者分别接受贝利尤单抗(每次1mg/kg或10mg/kg，每28天的第0、14、28天每天静脉输注1小时，Trial 3持续48个周期，Trial 4持续72个周期) 标准治疗或安慰剂 标准治疗。

主要疗效终点是一个复合终点(SLE应答者指数-4或SRI-4)，该终点定义为与基线相比在52周时满足下列各项标准：SELENA-SLEDAI得分降低≥4分;没有新的英岛狼疮评定组指数(BILAG)评定的一个器官评分为A或两个器官评分为B;医师全球评估(PGA)评分无恶化(<0.30分增加)。

英岛狼疮评定组指数(BILAG) 在英国应用较多,世界其他地区使用较少。BILAG以治疗为目的，包括一般情况，皮肤黏膜、神经、肾脏、血液、肌肉关节、心肺、血管8个系统，由136项临床指标组成。A表示病情非常活动，需要积极治疗;B表示病情有活动，需要密切监测或对症治疗;C表示病情稳定;D表示无该系统受累。

试验结果表明，在Trial 2中，三组患者(安慰剂组 VS 贝利尤单抗1mg/kg VS 贝利尤单抗10mg/kg)中，达到复合终点(SRI-4)的患者比例为34% VS 41% VS 43%;SELENA-SLEDAI得分降低≥4分的患者比例为36% VS 43% VS 47%;BILAG评分未恶化的患者比例为65% VS 75% VS 69%;PGA评分未恶化的患者比例为63% VS 73% VS 69%。

在Trial 3中，三组患者(安慰剂组 VS 贝利尤单抗1mg/kg VS 贝利尤单抗10mg/kg)中，达到复合终点(SRI-4)的患者比例为44% VS 51% VS 58%;SELENA-SLEDAI得分降低≥4分的患者比例为46% VS 53% VS 58%;BILAG评分未恶化的患者比例为73% VS 79% VS 81%;PGA评分未恶化的患者比例为69% VS 79% VS 80%。

不良反应

贝利尤单抗最常见的不良反应为恶心(15%)、腹泻(12%)、发热(10%)、鼻咽炎(9%)、支气管炎(9%)、失眠症(7%)、肢体疼痛(6%)、沮丧(5%)、偏头痛(5%)、咽炎(5%)、膀胱炎(4%)、白血球减少症(4%)、病毒性肠胃炎(3%)。

Trial 4：贝利尤单抗10 mg/kg用于儿童患者静脉注射

临床数据

贝利尤单抗的安全性和有效性是在一项国际、随机、双盲、安慰剂对照、52周研究中评估的。共93例SLE儿童患者入组。

中位年龄15岁。绝大多数(95%)患者为女性。超过50%的患者在基线时累及3个或3个以上器官或系统。最常见是粘膜系统(91%)、免疫系统(74%)和肌肉骨骼系统(73%)。总的来说，19%的儿童患者累及肾脏，不足7%的患者累及心肺、血液、中枢神经系统或血管系统。

主要疗效终点是一个复合终点(SLE应答者指数-4或SRI-4)。

试验结果表明，两组患者(安慰剂 VS 贝利尤单抗10mg/kg)中，达到主要终点的患者比例为44% VS 53%。SELENA-SLEDAI得分降低≥4分的患者比例为44% VS 55%;BILAG评分未恶化的患者比例为62% VS 74%;PGA评分未恶化的患者比例为67% VS 76%。

系统性红斑狼疮应答指数-6(SRI-6)(其中SELENA-SLEDAI得分降低≥6分)的患者比例为34% VS 41%，SRI持续应答的受试者比例为41% VS 43%。

不良反应

儿童患者中观察到的不良反应与成人的一致。

皮下注射

临床数据

贝利尤单抗皮下注射的安全性和有效性在一项随机、双盲、安慰剂对照试验(Trial 5, NCT #01484496)中进行了评估，该试验共入组836名成人SLE患者。患者筛查时，SELENA-SLEDAI评分≥8分，自身抗体检测(抗核抗体[ANA]和/或抗双链DNA[抗dsdna])阳性。

患者随机分组，分别接受贝利尤单抗(每次200 mg，每周一次) 标准治疗(n = 556)或安慰剂(每周一次) 标准治疗(n = 280) ，持续52周。

基线用药包括皮质类固醇(86%)、抗疟药(69%)和免疫抑制剂(46%，包括硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和霉酚酸酯)。大多数患者(约80%)接受过两种或两种以上的SLE药物治疗。

超过50%的患者在基线时累及3个或3个以上器官或系统。最常见的是粘膜系统(88%)、肌肉骨骼系统(78%)和免疫系统(76%)。总的来说，12%的患者累及肾脏，只有不到15%的患者累及血管、心肺或中枢神经系统。

主要疗效终点为52周时的SLE应答者指数-4 (SRI-4)。

试验结果表明，两组患者(安慰剂 标准治疗 VS 贝利尤单抗 标准治疗)中，达到主要终点的患者比例为48% VS 61%，SELENA-SLEDAI得分降低≥4分的患者比例为49% VS 62%;BILAG评分未恶化的患者比例为74% VS 81%;PGA评分未恶化的患者比例为73% VS 81%。

贝利尤单抗进入医保了吗，价格如何?

2021年3月1日，贝利尤单抗(倍力腾)医保正式落地执行，华丽转身“平价药”，以福建厦门为例，2021贝利尤单抗(倍力腾)进医保价格只需755元/盒。

经过20年的医保谈判后，贝利尤单抗(倍力腾)终于进入2021年的医保，2021年3月1号医保正式执行，医保前价格从1998元/盒一下降低到医保后的775元/盒，而且在775元的基础上还能再医保报销，具体报销比例要根据各地方的医保政策，我只想说，国家给屁民的全民医保政策真好!

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温馨提示：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。