塞瑞替尼(Ceritinib)的耐药机制

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当针对由9种不同的耐克唑替尼抗性ALK突变之一驱动的一组工程化癌细胞进行测试时，赞可达(塞瑞替尼)在表达L1196M，G1269A，S1206Y和I1171T ALK突变的细胞中观察到有效的抗生长功效。C1156Y，G1202R，1151T-ins，L1152R和F1174C继发性ALK突变赋予了对赞可达(色瑞替尼)的耐药性。当塞瑞替尼无法克服携带G1202R突变的H2228肿瘤细胞中对克唑替尼的耐药性时，这些数据在异种移植模型中得到了证实。

来自对塞瑞替尼耐药的患者的11份肿瘤活检报告有5例患者发生G1202R或F1174C / V ALK突变。值得注意的是，相互作用ALK / 塞瑞替尼的晶体结构分析表明，由于位阻，G1202R突变与对ALK的结合亲和力降低有关。需要进一步的研究来表征F1174突变的抗性机制。在患者获得的对酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的模型中，MEK激活突变和Src信号转导被确定为调解赛立替尼耐药的其他机制。这些细胞系中Src或MEK的阻断虽然单独使用时无效，但能够恢复对塞瑞替尼的敏感性。

由于赛瑞替尼的吸收随脂肪餐的增加而增加，这意味着非胃肠道毒性增加，一项正在进行的研究目前正在评估与餐时服用标准剂量的塞瑞替尼相比，餐时服用较低剂量的塞瑞替尼的全身暴露和安全性禁食。在没有公开数据的情况下，禁食状态下每天服用750毫克仍是标准疗法。

自2014年获得FDA批准以来，多项正在进行的试验正在研究塞瑞替尼在其他适应症中的作用，包括在未经治疗的ALK阳性NSCLC，ROS-1 mNSCLC和其他ALK阳性恶性肿瘤（甲状腺，胆管癌，胰腺和血液系统恶性肿瘤）中使用。多种ALK抑制剂的可用性所带来的另一个挑战仍然是确定更佳的一线选择。

塞瑞替尼(Ceritinib)的耐药表现有哪些：

患者出现明显有不适感，疼痛、咳嗽、头晕等症状加重，去医院复查发现肿瘤没有减小，或肿瘤出现了转移或肿瘤增大，证明患者耐药。

耐药后吃什么药物治疗：

1、耐药后最好的方式就是重新做基因检测，然后根据不同的基因选择对应的靶向药。

2、 ALK阳性患者可以更换服用阿雷替尼或克唑替尼或劳拉替尼或布吉他滨进行治疗；出现EGFR突变患者，可以服用厄洛替尼/阿法替尼/吉非替尼/奥希替尼进行治疗 。

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温馨提示：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。