白血病患者服用达沙替尼毒性反应大，怎么办？

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达沙替尼(BMS-354825或Sprycel)是由美国百时美-施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)开发研制的，是第二代信号传导抑制剂。

此药在结构上不同于伊马替尼，它以活化的构型结合到abl，不但可抑制abl激酶，还可抑制Src家族激酶。除了T315I以外的已知基因突变类型都有抑制作用，其抑制作用比伊马替尼大300倍以上。

虽然疗效较比增高，但达沙替尼同样存在毒性反应。

一、达沙替尼的血液学毒性

①：3~4度中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对值ANC<500/立方毫米)。

暂停用药，直至ANC≥1000/立方毫米，如果在7天内恢复，以原起始剂量重新开始治疗;如果ANC<500/立方毫米超过7天，降低一个剂量水平。

②：3~4度血小板减少(血小板计数<50，000/立方毫米)。

暂停用药，直至血小板≥50，000/立方毫米，如果在7天内恢复，以原起始剂量重新开始治疗;如果血小板<25，000/立方毫米超过7天，降低一个剂量水平。

③：在加速期和急变期，患者可出现疾病相关的血细胞减少。

如果血细胞减少与疾病无关，暂停用药直至ANC≥1，000/立方毫米且血小板计数≥20，000/立方毫米，然后以原起始剂量开始治疗。如果血细胞减少持续存在，降低一个剂量水平。如果血细胞减少与白血病有关，考虑增加剂量至100mg/每天2次。

④：持续中性粒细胞减少

对于持续中性粒细胞减少和血小板减少的患者，在达沙替尼治疗时可联合应用生长因子。

⑤：存在严重贫血

3~4度贫血，建议联合治疗，必要中医介入。尽管红细胞生成有效，但目前均不支持在髓系恶性肿瘤中使用促红细胞生成素。

二、如何缓解达沙替尼带来的毒副作用

1、液体潴留(腹水、水肿、胸水和心包积液)：利尿剂、支持治疗。

2、胸水/心包积液：利尿剂、中断用药。如果患者有明显症状，考虑短程类类固醇激素治疗(强的松20mg/d×3);症状缓解后，降低一个剂量水平。

3、头痛：支持治疗。

4、胃肠道反应：餐中服药并以一大杯水送下。

5、腹泻：支持治疗。

6、皮疹：局部或全身应用类固醇激素，药物减量，中断用药。

如果在服药期间发生严重的毒副作用以及并发症问题，必要联合治疗，尽快缓解病情，涉及到的主要方案包括中西结合治疗，如果发生4度“非血液学毒性”，建议暂停用药直至症状恢复到1度或更好，然后考虑降低剂量水平重新开始治疗，视初始症状的严重程度而定。

达沙替尼(施达赛)医保价格说明：

达沙替尼(施达赛)目前已经在我国的医保范围内，报销比例70%左右，20mg*60片/盒的零售价在4000元左右，50mg*60片/盒的零售价在8000元左右。

达沙替尼(施达赛)用法用量说明：

达沙替尼的具体用法是什么?

该药物应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行使用。

用量

费城染色体阳性(Ph )慢性髓细胞白血病(CML)慢性期患者，推荐起始剂量为达沙替尼100mg，每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。

费城染色体阳性(Ph )慢性髓细胞白血病(CML)加速期、急变期(急粒变和急淋变)患者，推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服。

片剂不得压碎或切割，必须整片吞服。本品可与食物同服或空腹服用。

治疗持续时间

在临床试验中，本品治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。尚未对达到完全细胞遗传学缓解(CCyR)后停止治疗的影响进行研究。

医生会推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。

剂量递增

在成年费城染色体阳性(Ph )慢性髓细胞白血病(CML)患者的临床试验中，如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解，则慢性期CML患者可以将剂量增加至140mg，每日1次，对于进展期(加速期和急变期)CML患者，可以将剂量增加至90mg，每日2次。

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温馨提示：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。