2022阿达格拉西布美国上市，治疗多种癌症

2023-12-22来自:肺癌

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阿达格拉西布

阿达格拉西布是第二款靶向KRAS G12C突变的口服药物，在治疗具有KRAS G12C突变的肿瘤患者中显示出了优越的疗效：具有突变非小细胞肺癌客观缓解率43%，疾病控制率79%;具有突变的结肠直癌客观缓解率为22%，疾病控制率为87%。

现代生活的快速发展是一把双刃剑，给人们带来便利生活的同时，也给人们带来生活的压力和污染、辐射等不利于身体健康的因素。

借烟消愁是人们缓解压力的一种方式;生活灶炉、采暖锅炉、交通运输带来了的严重的空气污染;消防员、医护人员等会长期接触燃烧产物、电离辐射等危险分子。而这一切都有可能埋下疾病的种子，滋生出非小细胞肺癌(NSCLC)这一恶魔。

肺癌自发现到现在，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位，非小细胞肺癌占肺癌的80%(1)，KRAS基因突变占非小细胞肺癌的20-30%(2)，KRAS G12突变占所有KRAS突变的44%(3)。由于对于疾病认识不足，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低(1)。即使经过治疗，非小细胞肺癌复发的概率也达到了的惊人的30%～55%，复发后仅有一款针对KRAS G12C突变的药物索托拉西布(Sotorasib)可以使用。

2021年6月美国FDA因为阿达格拉西布临床试验中的出色表现，授予“突破性疗法”资格认定(4)，且为阿达格拉西布开通了加速审批通道(5)，授予“孤儿药”名称，于2022年12月正式批准上市。阿达格拉西布能够获得突破性疗法认定，通过加速审批通道最终上市，自然有它优秀的临床优势。

治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌有效率43%

KRAS突变的肺癌病人几乎很少同时有EGFR或ALK突变，也就意味着这两大类靶向药对其无效(6);另一方面，具有KRAS基因突变的肺癌患者往往化疗药物效果不好，使用培美曲塞、紫杉醇等一线药物联合铂类化疗效果要比没有KRAS突变的病人要差(7)。

KRAS G12C突变是KRAS突变当中非常重要的一个亚型。发生该突变的患者常规疗法为化疗、免疫治疗方法以及疗效并不理想的靶向治疗。KRAS 抑制剂的出现为这些患者提供了新的治疗选择，特别是那些已经尝试过一线化疗的患者。

KRAS基因是人体内的一个正常基因，参与细胞内的信号传递，调控细胞生长。当KRAS基因发生突变，细胞无法产生正常的蛋白，胞内信号传递紊乱，细胞增殖失控发生癌变。阿达格拉西布作为一款口服的不可逆的KRAS G12C抑制剂，与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，让突变的KRAS蛋白失活，阻止下游致癌信号传导，而不影响正常的 KRAS蛋白，从而达到治疗疾病的目的。

在一项临床试验(NCT03785249)中证实，阿达格拉西布治疗非小细胞肺癌疗效优越，客观缓解率达到43%，这意味着服用阿达格拉西布的患者有4成多肿瘤缩小了30%以上或完全消失且维持了一段时间。疾病控制率高达79.5%，这说明了服用本药的患者有近8成肿瘤不变或出现了缩小。中位无进展生存期6.5个月，这代表着半数患者服用本药后，疾病没有出现恶化或复发时间达到6.5个月。中位总生存期长达12.6个月，这证明了半数患者服用本药后，存活了一年多(8)。

其他治疗方法，如nab -紫杉醇和度伐鲁单抗联合治疗非小细胞肺癌，中位无进展生存期4.4个月，小于阿达格拉西布的6.5个月;中位总生存期10.1个月，亦小于阿达格拉西布的12.6个月。