阿达格拉西布的主要功效和作用靶点有哪些？

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KRAS是促进细胞生长和增殖的RAS/MAPK信号级联的关键介质。KRASG12C突变发生在14%的非小细胞肺癌中。阿达格拉西布是一种研究药物，是一种KRASG12C抑制剂，可不可逆地选择性结合KRASG12C，将其锁定在非活性状态。阿达格拉西布具有良好的药代动力学(PK)特性，包括长半衰期(24小时)、剂量依赖性PK和中枢神经系统渗透;它在1/1b期环境中表现出客观的反应和良好的耐受性。那么阿达格拉西布(Adagrasib)的主要功效和作用介绍

阿达格拉西布(Adagrasib)的作用机制

在正常细胞中，KRAS通过与三磷酸鸟苷(GTP)结合而被激活，这促进了MAP激酶途径的激活和细胞内信号转导。当GTP水解为鸟苷二磷酸(GDP)时，KRAS失活。这种机制作为一个“开”/“关”系统来调节细胞生长。KRAS(KRASG12C)中半胱氨酸对Gly12的取代削弱了GTP的水解，并使KRAS保持其活性形式。因此，这种突变的存在会导致细胞增殖和生长失控，以及恶性转化。1阿达格拉西布是KRASG12C的共价抑制剂，它不可逆地选择性地结合并锁定KRASG12C-非活性，鸟苷二磷酸结合态。因此，阿达格拉西布的使用以最小的脱靶活性抑制KRASG12C突变癌症的肿瘤细胞生长和生存能力。

阿达格拉西布(Adagrasib)药效

阿达格拉西布的暴露-反应关系和药效学反应时间过程尚未阐明。阿达格拉西布的使用可导致QTc间期延长。QTc的增加是浓度依赖性的。在每天两次服用600 mg阿达格拉西布的患者中，在平均稳态最大浓度下，与基线相比的平均QTcF变化(ΔQTcF)为18 ms。阿达格拉西布的使用也会导致严重的胃肠道不良反应、肝毒性和间质性肺病/肺炎。

截至2021年10月的数据截止日期，116名携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者被纳入并接受治疗，中位随访时间为12.5个月。基线特征包括中位年龄64岁，65%为女性，ECOG PS 0/1为15.5%/83.6%;98.3%的患者在既往接受免疫疗法和化疗后接受阿达格拉西布治疗，既往接受全身治疗的中位数为2次。BICR的ORR为42.9%(48/112)，疾病控制率为79.5%(89/112);31名患者仍在接受治疗。DOR中位数为8.5个月(95%CI 6.2-13.8)，PFS中位数为6.5个月(95%CI 4.7-8.4)，OS中位数为12.6个月(95%CI 9.2-NE)。

97.4%的患者出现任何级别的治疗相关AE，45.7%的患者出现≥3级的TRAE，2例5级TRAE，8例(6.9%)TRAE导致停药。最常见(≥25%)的TRAE(任何级别)是腹泻(62.9%)、恶心(62.1%)、呕吐(47.4%)、疲劳(40.5%)、ALT/AST升高(27.6%/25%)、血肌酐升高(25.9%);最常见(≥5%)的TRAE(3/4级)是脂肪酶增加(6%)和贫血(5.2%)。

总结来说，阿达格拉西布作为一种靶向KRAS G12C突变的抑制剂，具有抑制肿瘤细胞增殖和生存、抗肿瘤活性以及相对较低的毒性副作用等主要功效和作用。然而，尽管在临床试验中展现出了潜在的疗效，但仍需要进一步的研究和评估，以全面了解阿达格拉西布的疗效和安全性。因此，在使用阿达格拉西布治疗之前，建议患者与专业医生咨询，并根据医生的建议进行合理的治疗方案。

阿达格拉西布适用于经FDA批准检测，确认为 KRAS G12C 突变且至少接受过一次全身治疗的局晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

阿达格拉西布作用靶点有哪些

阿达格拉西布作用靶点为KRAS G12C，KRAS G12C 突变是NSCLC患者中最常见的突变类型之一，患者通常对传统治疗方法如化疗和靶向治疗不敏感。

1、作用机制

阿达格拉西布的作用机制主要是通过与KRAS G12C蛋白结合并抑制其活性。KRAS G12C突变是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的突变类型之一，该突变导致RAS蛋白异常激活，进而促进癌细胞的生长和扩散。阿达格拉西布能够与KRAS G12C蛋白特异性结合，并抑制其与GTP结合，从而破坏RAS信号通路的活性。这种抑制作用可以阻断肿瘤细胞的增殖和生存，从而达到治疗NSCLC的效果。

2、药效

临床试验结果显示，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者方面显示出显著的药效。一项III期临床试验对NSCLC患者进行了研究，结果显示阿达格拉西布显著延长了患者的无进展生存期(PFS)。此外，药物也显示出了良好的总体生存率(OS)和肿瘤控制率(ORR)。这些数据表明阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的NSCLC方面具有明显的治疗效果，为这部分患者提供了一种新的治疗选择。

3、治疗前景

阿达格拉西布的获批将为KRAS G12C突变的NSCLC患者提供一种重要的治疗选择。目前针对KRAS突变的药物研发一直是肿瘤治疗领域的难题，而KRAS G12C突变的靶向治疗是一个突破性的进展。阿达格拉西布的批准为KRAS G12C突变的NSCLC患者开辟了一条新的治疗路径，有望改善患者的预后和生存质量。此外，阿达格拉西布的研发还为针对KRAS靶点的其他药物研究提供了借鉴和启示，为开发更多的针对KRAS突变的靶向治疗药物带来新的机会。

总而言之，阿达格拉西布作为一种靶向KRAS G12C的药物，通过抑制KRAS信号通路的活性，显示出显著的药效。其获批为KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了一种新的治疗选择，为改善患者的预后和生存质量带来了希望。此外，阿达格拉西布的研发也为针对KRAS突变的靶向治疗药物研究提供了启示，为未来的临床治疗和药物开发提供了新的方向。

阿达格拉西布特殊用药人群

并不是所有人都适合使用阿达格拉西布，孕妇、哺乳期女性等用药时需要慎重，避免影响身体的健康。

1、孕妇及哺乳期妇女

阿达格拉西布对孕妇和哺乳期妇女的安全性尚未得到充分证实。对于这些人群，医生通常建议不要使用阿达格拉西布。如果这些人群确实需要使用阿达格拉西布治疗，医生会建议在用药期间停止母乳喂养。这是因为药物可能会通过乳汁分泌，对婴儿造成潜在的影响。为了确保婴儿的安全，建议母亲在最后一次剂量后的一周内不要进行母乳喂养。

2、儿科患者

阿达格拉西布在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。因此，对于儿童患者，医生通常会建议使用其他已经证明对儿童安全有效的治疗手段。

总之，阿达格拉西布在孕妇、哺乳期妇女和儿科患者中的安全性尚未得到充分证实。对于这些人群，医生需要根据患者的具体情况来评估阿达格拉西布治疗的适用性和风险性。

阿达格拉西布通过对患者的个体化治疗策略的制定，可以有效地控制肿瘤的生长、延长生存期并改善生活质量。医学界也在不断进行科学研究和技术创新，以更好地应对非小细胞肺癌这一复杂的疾病。

阿达格拉西布的价格：

阿达格拉西布由美国Mirati制药公司研发生产，有两种不同的版本：香港版，规格为200mg*180粒，其价格约243,800元一盒;美国版，规格为200mg*180粒，其价格约为210,450元一盒。

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温馨提示：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。