乳腺癌疫苗全面整理，不仅可以预防还可以治疗！
乳腺癌互助君2022-07-14来自:乳腺癌在中国，乳腺癌的发病率在过去十几年出现了明显的快速上升，晚孕、肥胖、抽烟、喝酒、老龄化等等因素都在推动着中国乳腺癌人群的剧增。
2020年预测共新增乳腺癌226万，乳腺癌已经超越肺癌成为了全球第一大癌。每每看到这些数据，都会让科普君吃惊于乳腺癌的普及率，常常期待于哪天乳腺癌也能和宫颈癌一样拥有疫苗，让乳腺癌形成之前就能被扼杀在摇篮中！ 而近期大量的乳腺癌疫苗相关临床试验的开展，给乳腺癌患者和健康女性都带来了希望！ 三阴性乳腺癌疫苗——预防治疗两手抓
NO.1
α-乳白蛋白疫苗
众所皆知，三阴性乳腺癌虽激素受体、HER2表达皆为阴性，但大多数三阴性乳腺癌中存在着一种乳腺特异性分泌乳蛋白——α-乳白蛋白。
这种乳蛋白有什么特殊之处呢？
原来，α-乳白蛋白只在健康女性身体中仅在妊娠晚期或是哺乳期时在乳房中表达，泌乳结束之后就悄悄离开，直到出现乳腺癌时会再次出现。
那么注射这种疫苗如何达到预防三阴性乳腺癌的效果呢？
注射这种疫苗之后，可以激活免疫系统。一旦身体出现表达α-乳白蛋白的癌细胞，就能马上被免疫细胞“揪住”，在其还未发展形成为癌症之前将其消灭，以此达到预防的目的。
在10月26日，美国克利夫兰医学中心宣布针对该种疫苗的1期临床试验正式启动，旨在确定确定早期三阴性乳腺癌患者对疫苗的最大耐受剂量，并表征和优化机体的免疫反应。这项试验将纳入18-24名早期三阴性乳腺癌患者，要求患者在过去3年完成了治疗，当前是无癌状态，但是复发风险很高。[1]
NO.2
NeuVax疫苗
NeuVax疫苗是一种基于肽的癌症免疫疗法，NeuVax是来源于HER2蛋白的一种免疫原性肽。
NeuVax与免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子一起出战时，能够引发人体强大的抗HER2免疫应答。不但可以改善HER2阳性乳腺癌患者的总生存率，而且耐受性良好，不良反应轻微。
FDA已经为NeuVax用于接受标准护理治疗的HER2表达为低至中等水平早期乳腺癌（包括三阴性乳腺癌）患者开通了快速通道。
目前，NeuVax正在进行III期研究，研究NeuVax疫苗联合曲妥珠单抗、GM-CSF单药疗法作为维持疗法，用于三阴性乳腺癌患者标准护理治疗后的辅助治疗。[2]
NO.3
Adagloxad Simolenin疫苗
Adagloxad Simolenin疫苗就是一种以Globo-H为作用靶点的主动免疫抗癌疗法，由Globo-H与载体蛋白KLH组成。Adagloxad simolenin与皂苷佐剂OBI-821共同出击时，可以诱导身体产生免疫反应来对抗乳腺癌。
2021年7月7日，Globo-H疫苗已开启国际多中心3期GLORIA研究，是针对三阴性乳腺癌的随机、开放性研究。[3]
HER2阳性乳腺癌疫苗——降低复发转移率
NO.1
GP2、AE37
GP2和AE37都是一种多肽肿瘤疫苗，它们都是HER2/neu衍生的短肽疫苗。HER2/neu 是一种细胞表面受体蛋白，通常表达于 HER2 阳性乳腺癌及其他各种常见的恶性肿瘤中。
2020年4月施普林格自然旗下《Breast Cancer Res Treat》杂志发表了一项关于GP2和AE37疫苗的研究数据，共有456患者参与这个研究。结果表明，GP2和AE37肿瘤疫苗能够改善无病生存期，并且是安全的。[4]
2020年12月9日，SABCS大会公布了另一项针对HER2阳性乳腺癌GP2肿瘤疫苗的Ⅱ期临床研究数据，该疫苗的5年无病生存率为100％，乳腺癌复发率为0％，真是令人赞叹！ 目前该研究正在进行III期试验。[5]
NO.2
VRP-HER2
杜克大学正在研发一款使用中性病毒载体携带针对HER2蛋白基因信息的疫苗，称为VRP-HER2。
疫苗进入人体后就会瞄准癌细胞中的HER2蛋白，诱发免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。
目前该疫苗正在启动二期临床试验，在晚期HER2 的患者中进行试验。
治疗与预防两手抓，有了乳腺癌疫苗，相信乳腺癌摘掉“全球第一癌症”的高帽指日可待。
除了乳腺癌疫苗以外，针对多癌种的疫苗也正在快速发展阶段。
多癌种疫苗百花齐放 NO.1
PGV-001
PGV-001是一款专门用在标准治疗后的辅助型治疗疫苗，是针对不同患者癌症类型合成的个性化疫苗，具有治疗多种类型癌症的潜力。可有效清除体内残留的癌细胞，降低复发几率，延长生存时间。
该疫苗正在进行早期临床试验，在2021年的AACR年会上，该研究公布了1期临床试验数据。 在接受过手术的标准治疗后，13位各类癌症的患者分别接受了7-10剂个性化的PGV-001疫苗和免疫刺激剂poly-ICLC。在其后两年多的随访中，4名患者没有复发迹象，4名患者正在接受后续治疗，另外3名患者死亡，2名患者失去随访。 数据表明，该疫苗的中位无进展生存期高达618天，而且疫苗的耐受性和安全性很好。[10]
NO.2
Riboxxim
Riboxxim疫苗是将抗原与免疫佐剂Riboxxim一起封装在特殊颗粒中制成的癌症疫苗。有可能将肿瘤治愈率从20%提高到75%！
在前期实验中，该疫苗表现出具有延缓肿瘤生长、防止转移、延长生存周期等让人惊叹的能力。研究人员将疫苗和免疫检查点抑制剂联合使用，75%的小鼠肿瘤完全缓解！也就说该疫苗可能将肿瘤的治愈率提高到75%！
不仅如此，研究人员还证实了该疫苗可以引起乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤的强烈免疫应答，这意味着该疫苗适用于多种癌症。
目前，这款疫苗正在进行I期临床试验。
NO.3
激活T细胞和NK细胞通用型癌症疫苗
💡牛血液疫苗[11] 2021年2月3日，英国癌症研究基金会《英国癌症杂志》发表了一篇关于探讨牛血液细胞提取物制成的疫苗对乳腺癌细胞作用的研究报告。 研究结果显示，该疫苗不但可以调动免疫系统消灭乳腺癌细胞，还可以使免疫系统长久地记住癌细胞，见一次打一次，从而达到预防乳腺癌复发的目的。我们期待有更多的临床试验来验证疫苗的安全性和有效性，早日上市。 💡杂交膜纳米疫苗[12] 中国科学院国家纳米科技中心的聂广军、吴雁、赵宇亮教授成功设计并且研发了一种个性化新型的疫苗，将肿瘤膜抗原与细菌内膜以及大肠杆菌的细胞膜利用纳米技术研发了一种杂交膜纳米疫苗，开启了全新的肿瘤疫苗研发策略，给疫苗研发也带来新的机遇和启发。 💡直接注射在肿瘤部位的疫苗 美国斯坦福大学的科学家们研发了一种由一小段CpG寡核苷酸的DNA和与OX40受体结合的抗体组合的疫苗。疫苗直接注射到肿瘤部位后，能激活肿瘤内部的T细胞，也就是我们人体的护卫兵，清除注射部位的肿瘤细胞。 更可喜的是，这些T细胞在完成清理任务后，还可以离开注射位置继续去寻找和破坏体内的其他肿瘤。能够治疗多种不同类型的癌症，甚至包括未经治疗的转移瘤。目前，该疫苗正在进行临床研究。
疫苗 分类 疫苗名称 疫苗进展 乳腺癌疫苗 分型 分型疫苗名称 预防型疫苗 α-乳白蛋白疫苗 进入人体试验 HER2阳性 乳腺癌疫苗 GP2、AE37 III期临床试验 VRP-HER2 II期临床试验 三阴性 乳腺癌疫苗 NeuVax III期临床试验 Adagloxad Simolenin III期临床试验 多癌种疫苗 PGV-001 I期临床试验结果公布 Riboxxim I期临床试验 激活T细胞和NK细胞的 通用型癌症疫苗 动物试验结果公布 其余 疫苗 牛血液疫苗 / 杂交膜纳米疫苗 / 直接注射在肿瘤部位的疫苗 /
虽然这些疫苗都处于临床试验阶段，但我们要相信科学家们正夜以继日地在抗癌道路上不懈前进，终有一天，肿瘤疫苗能够成为人类的一大利刃，助力攻克癌症！
责任编辑：乳腺癌互助君
参考来源： [1]https://.com/news/2021-10-human-vaccine-trial-triple-negative.html [2]Schneble, EJ; Berry, JS; Trappey, FA; et al.The HER2 peptide nelipepimut-S (E75) vaccine (NeuVax?) in breast cancer patients at risk for recurrence: correlation of immunologic data with clinical response.[J].Immunotherapy.2014,6(5):519-31 [3]CORTES J, CESCON D W, RUGO H S, et al. KEYNOTE-355: Randomized, double-blind, phase Ⅲ study of pembrolizumab ＋ chemotherapy versus placebo ＋ chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(15_ suppl):1000. [4] Brown TA 2nd, Mittendorf EA, Hale DF, Myers JW 3rd, Peace KM, Jackson DO, Greene JM, Vreeland TJ, Clifton GT, Ardavanis A, Litton JK, Shumway NM, Symanowski J, Murray JL, Ponniah S, Anastasopoulou EA, Pistamaltzian NF, Baxevanis CN, Perez SA, Papamichail M, Peoples GE. Prospective, randomized, single-blinded, multi-center phase II trial of two HER2 peptide vaccines, GP2 and AE37, in breast cancer patients to prevent recurrence. Breast Cancer Res Treat. 2020 Jun;181(2):391-401. doi: 10.1007/s10549-020-05638-x. Epub 2020 Apr 22. PMID: 32323103. [5]https://investor.greenwichlifesciences.com/news-events/press-releases/detail/21/0-recurrence-of-breast-cancer [10] Thomas Urban Marron, et al. An adjuvant personalized neoantigen peptide vaccine for the treatment of malignancies (PGV-001). AACR 2021. LB048. [11] The bovine dialysable leukocyte extract IMMUNEPOTENT CRP induces immunogenic cell death in breast cancer cells leading to long-term antitumour memory.Br J Cancer. 2021 Feb 3. Online ahead of print. [12]Chen Long,Qin Hao,Zhao Ruifang,Zhao Xiao,Lin Liangru,Chen Yang,Lin Yixuan,Li Yao,Qin Yuting,Li Yiye,Liu Shaoli,Cheng Keman,Chen Hanqing,Shi Jian,Anderson Gregory J,Wu Yan,Zhao Yuliang,Nie Guangjun. Bacterial cytoplasmic membranes synergistically enhance the antitumor activity of autologous cancer vaccines.[J]. Science translational medicine,2021,13(601):
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