复制粘贴?卵巢癌患者、家属基因检测要一致?基因检测9大实用问题解答!

今天来聊聊基因检测。

卵巢癌是具有一定遗传性的。卵巢癌患者,基本上不是已经做过基因检测,就是在做基因检测的路上,而有基因突变的患者,很多都会考虑是否要给直系亲属测是否遗传了致病基因。
为了让患者及家属对基因检测心中有数,下文将对有关BRCA1/2基因的几个问题进行解答,一起来看看吧。

目录:


1、HRR检测中是否包含BRCA1/2基因的结果?

2、HRR和HRD有什么关系?

3、BRCA1/2基因什么样能判定成突变阳性?

4、BRCA1突变和BRCA2突变有什么不同?会对疗效有影响吗?

5、初治做过BRCA基因检测,过了几年复发,需要再做检测吗?

6、患者与家属做的基因检测需要一样吗?家属可以只做BRCA1/2检测吗?7、有BRCA1/2突变的家属一定要做输卵管-卵巢预防性切除吗?

8、如果不预防性切除,遗传了卵巢癌致病基因后该怎么预防?

9、有BRCA1/2突变的人,除了卵巢癌还有预防什么癌症?



HRR检测中是否包含BRCA1/2基因的结果?


包含。
HRR,全名叫同源重组修复,是一条用来修复DNA的通路,而BRCA是这个通路的关键基因。HRR通路包含BRCA基因,那么HRR检测自然包含BRCA1/2基因的突变情况。

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以下图片均来源于摄图网

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HRR和HRD有什么关系?


HRR修复DNA的功能有了障碍,就是HRD(同源重组修复缺陷)。
HRR通路上有很多基因,这些基因会产生突变、缺失、结构异常等情况,出现得多了,HRR通路就容易不稳定,对这个不稳定的状态进行评分,评分≥42分就可以定义为HRD阳性。
另外基于BRCA在HRR通路上的重要性,BRCA1/2如果有致病性突变,也可以定义为HRD阳性。

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BRCA1/2基因什么样能判定成突变阳性?


在BRCA1/2基因检测报告上,胚系BRCA基因变异有致病性、可能致病性、意义未名、可能良性、良性五种,被判断为“致病性”和“可能致病性”的就是BRCA1/2突变阳性。
至于体系BRCA突变,则要参考它对PARP医疗的敏感性和耐药性预测来解读。

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BRCA1突变和BRCA2突变有什么不同?

会对疗效有影响吗?


两者主要区别在于患者的发病风险和平均发病年龄。
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BRCA1突变患者的终生发病风险比较高(48.3%),平均发病年龄也比较小(49.7),BRCA2突变患者发病风险较低(20%),平均发病年龄大(52.4岁),另外她们对化疗会更敏感一些,预后也更好。

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初治做过BRCA基因检测,

过了几年复发,需要再做检测吗?


复发卵巢癌患者推荐做以前没检测过的项目。所以如果初治时做过BRCA基因检测,复发后则可以做如HRD、微卫星不稳定性(MSI)、肿瘤突变负荷(TMB)、NTRK基因融合(阳性者可用靶向药恩曲替尼拉罗替尼),并不拘束于卵巢癌的常用靶向基因里。

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患者与家属做的基因检测需要一样吗?

家属可以只做BRCA1/2检测吗?


不需要一样。
因为患者基因检测的目的是寻找可用的药物,而家属的目的是评估患癌风险,做好预防措施,所以家属只需要根据患者的突变情况或者家族病史,做“致病突变位点”的检测就好。
会增加卵巢癌发病风险的基因主要有这几种:BRCA1/2致病突变、林奇综合征和其他一些肿瘤综合征,比如和STK11基因相关的黑斑息肉综合征,以及BRIP1、RAD51C和RAD51D基因突变的患者等。

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BRCA1突变携带女性终生卵巢癌发病风险为48.3%,携带BRCA2的女性终生卵巢癌发病风险为20%[2],林奇综合征患者的终生卵巢癌发病风险最高可以达到38%[3]
BRCA1/2还会增加乳腺癌的发病率,林奇综合征会增加结直肠癌、胃癌等癌症的发病率,有这几类癌症家族史的人群,就要特别注意是否有家族遗传的相关突变了。

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有BRCA1/2突变的家属

一定要做输卵管-卵巢预防性切除吗?


不一定。但输卵管-卵巢切除术(RRSO)是降低卵巢癌发病风险最有效的方法,国外有报道,有70%的BRCA突变携带者接受过这个手术。
该手术可以根据突变情况和患者年龄来定,一般BRCA1突变的建议35-40岁做切除,BRCA2突变建议在40-45岁做切除,除此外BRIP1、RAD51C和RAD51D基因突变的患者都建议在45-50岁切除。
而林奇综合征由于还会同时增加子宫内膜癌的风险,建议在完成生育后同时切除子宫和输卵管-卵巢。

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如果不预防性切除,

遗传了卵巢癌致病基因后该怎么预防?


其他预防卵巢癌的方法效果比较有限。
预防方法包括:

  • 密切筛查,建议从35岁开始,每6个月做一次盆腔超声加血清CA125检测,有了异常及时处理;

  • 药物预防,口服避孕药超过5年可能可以降低BRCA突变携带者50%的卵巢癌发生风险,但前提是患者没有乳腺癌病史。


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除此之外,携带BRCA1/2突变的女性,有可能存在卵巢早衰,为了防止这种情况出现,可以早一点评估自己的卵巢功能,看要不要考虑冷冻保存卵母或胚胎。

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有BRCA1/2突变的人,

除了卵巢癌还有预防什么癌症?


有BRCA1/2突变的女性,除了卵巢癌外,还应该关注乳腺癌和胰腺癌的预防,男性则需要关注前列腺癌和乳腺癌的预防。
看完这些问题的答案,大家对卵巢癌的基因突变相关问题,是更清楚了还是更迷惑了?


参考来源:

[1]陈锐,纪元,申鹏,于津浦,张海伟,赵伟鹏.同源重组修复缺陷临床检测与应用专家共识(2021版)[J].中国癌症防治杂志,2021,13(04):329-338.

[2]中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(2)——家族遗传性卵巢癌[J].中国肿瘤临床,2021,48(24):1243-1247.

[3]袁增,宋坤,孔北华.遗传性卵巢癌预防性附件切除术的相关问题与争议[J].中国实用妇科与产科杂志,2021,37(6):623-627.

[4]温灏,吴焕文.上皮性卵巢癌PARP抑制剂相关生物标志物检测的中国专家共识[J].中国癌症杂志,2020,30(10):841-848.10.19401/j.cnki.1007-3639.2020.10.017.

责任编辑:觅健科普君

封面图片来源:摄图网