癌症是由于一组或者多组基因的变异,导致细胞功能异常,导致细胞功能异常,出现快速无限制的生长,形成恶性肿瘤。专家们认为,癌症发生的基本原因是基因突变。而且可以遗传给后代。[1]基因突变的发现，为世界癌症治疗打开了突破口。
科学家们设想：是否可以设计出针对突变基因的药物，使突变基因不能对人体的健康产生威胁，而达到治疗肿瘤的目的呢？对于乳腺癌突变基因，有了一项新的研究结果。MTDH，全称Metadherin（MTDH）蛋白。Metadherin允许癌细胞紧密贴在血管上，从而到达其它远处的器官。简单来说，MTDH就相当于帮助癌细胞进行转移的“重大凶手”。Metadherin（MTDH）蛋白基因定位在人类8号染色体上（8q22），由于能帮助肿瘤细胞紧贴上远距离的血管，因此对于癌症的扩散和转移意义重大。[2]2009年，普林斯顿大学康毅滨团队研究人员将之前的发现与先进的计算器模型结合起来，并综合实验室的动物研究以及癌症研究所对患者的跟踪调查结果，发现了MTDH的基因细胞。康教授研究组的博士后胡国宏(现为中科院上海健康研究所教授)在《Cancer Cell》发表的一篇封面论文进一步确认了MTDH在人乳腺癌中的作用。研究人员发现这一基因在超过40%乳腺癌患者的肿瘤样品中有过量表达，而且MTDH过量表达与癌症患者低存活率，高转移风险，以及产生化疗抗性有关。该基因存在于那些肿瘤最有可能扩散并且化疗效果最差的患者体内，在肿瘤转移中起着关键作用。[3]同时这种蛋白是一种膜蛋白，通过抗体靶定，那是否有办法通过定位这个基因找到癌细胞，从而消灭它们？针对这种基因突变，康教授的研究团队设计了一种靶向MTDH相关通路的小分子药物，对乳腺癌等多种癌症类型具有良好的抑制效果，且可以增强化疗和免疫治疗的疗效。[4]2021年11月29日，康毅滨教授及其博士后沈敏洪等在 Nature Cancer 期刊同期发表两篇论文，表明靶向MTDH-SND1复合物的小分子抑制剂——C26-A6，可以抑制乳腺癌的进展和转移，增强肿瘤抗原呈递，并与抗PD-1免疫治疗具有协同作用。研究组发现，MTDH的这种活性只有在它与另一个蛋白，也就是SND-1发生相互作用的时候才能产生。C26-A6不仅可以破坏两者的相互作用，而且抑制乳腺癌的进展和转移，增强抗肿瘤效果。此外，研究组还发现敲除MTDH对于小鼠的正常生长和发育无明显不良影响，这说明靶向治疗这一基因所产生的副作用可能较小。并且，C26-A6并不仅仅针对某一种特定的癌症，而是针对所有主要类型的癌症，包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌和结直肠癌。[5]但是也有人对此研究的现实意义表示怀疑。约翰.霍普金斯大学的肿瘤学副教授帕克医生指出，目前说抑制这种细胞可以增加乳腺癌患者的治疗效果还为时过早。另外，他还怀疑仅一种基因是否能如此强有力地操控癌细胞的扩散。不论如何对于转移性乳腺癌患者而言，这将会是一个新兴的治疗方向，让我们一起期待未来这个技术能真正的用到乳腺癌的治疗中。在目前存有的靶向药物方面，对于乳腺癌患者来说，真正能够在治疗中发挥效果、指导用药、成为“靶点”的基因数量并没有那么多。大多数基因并没有针对性的药物面世，目前用于治疗乳腺癌的靶向治疗重要靶点包括HER2、VEGF、EGFR、BRCA、PI3K/Akt/mTOR、CDK4/6等。由于HER2靶向药物曲妥珠单抗的问世，HER2阳性乳腺癌的5年生存率整体较高，许多早期患者的病情可以通过手术得到有效的控制，但曲妥珠单抗及其它HER2抑制剂耐药后的治疗方案仍是一个临床难题。对于三阴性乳腺癌患者、尤其是晚期患者的生存情况仍然不理想，5年生存率有待提升。由于靶向治疗难度较大，免疫治疗成为了晚期及转移性三阴性乳腺癌治疗的一个重要方向。目前为止，化疗药物紫杉醇的用药方式均为静脉输注给药。但一项针对口服紫杉醇的研究获得成功，使口服紫杉醇治疗成为了一种潜在的选择。口服的用药方案可以有效降低患者接受治疗的难度，使一些难以频繁前往医院的患者同样能够得到规律的治疗。同时，口服用药的联合方案也展现出了更好的疗效。[6]希望在可预见的未来，人类医疗健康事业早日突破癌症大关！
封面图片来源：稿定设计
责任编辑：乳腺癌互助君
参考来源：
[1]姜允申.癌症会遗传吗[J].家庭医学,2021(07):62.
[2]刘焱,陈晨,林敏,李宝江.干扰异粘蛋白基因的表达抑制乳腺癌血管生成[J].现代肿瘤医学,2022,30(02):209-213.
[3]王新乐. MTDH在HER2 乳腺癌中的表达与新辅助治疗疗效及预后关系的研究[D].河北医科大学,2021.DOI:10.27111/d.cnki.ghyku.2021.000042.
[4]McHann Melissa C., Blanton Henry L., Guindon Josée ROLE OF SEX HORMONES IN MODULATING BREAST AND OVARIAN CANCER ASSOCIATED PAIN[J] Molecular and Cellular Endocrinology,
乳腺癌互助君2022-01-27来自:乳腺癌
