赛沃替尼(沃瑞沙)为肺癌EGFR耐药后MET扩增提供新选择

最近数据显示，非小细胞肺癌约占肺癌的85%，随着靶向治疗的兴起，作为最常用的靶向药物，不少患者依靠EGFR靶向药活过5年生存门槛。MET扩增是导致EGFR-TKI耐药的重要旁路机制，因此MET扩增成为肺癌治疗的新靶点。MET基因扩增导致耐药不用愁，赛沃替尼了解一下!

一、什么是EGFR-TKI继发性耐药?

是指起初EGFR-TKI药物对这类患者的治疗有较高的疗效，表现出肿瘤缓解、进展延迟、症状改善等好转现象。但在一定治疗时间后，患者对EGFR-TKI会陆续出现耐药现象，甚至会出现耐药现象，甚至出现疾病进展等情况，这是我们可以推测改患者为继发性耐药。

二、MET扩增是导致EGFR-TKI耐药的机制吗?两者有什么联系呢?

一二代EGFR耐药后MET扩增的比率为5%-22%，第三代EGFR耐药后MET扩增比率为15%-30%。在NSCLC中，MET扩增发病率较高，是导致EGFR-TKI耐药的重要旁路机制之一。因此患者在EGFR-TKI药物耐药后有必要进行MET的基因检测，以制定更为合适的治疗方案，进行精准的治疗。

▲一/二代EGFR-TKI获得性耐药机制，MET扩增是最重要靶点之一

三、临床上一般如何检测MET扩增?

MET异常扩增有很多检测方法，其中包括FISH检测，NGS检测，数字PCR检测和免疫组化表达。

DNA层面可选用FISH，数字PCR检测和NGS;蛋白质层面则可以选用免疫组化IHC来检测患者是否有蛋白的过表达。

FISH技术在临床中是MET基因扩增的的“金标准”，具有灵敏度高、特异性高，并且操作简便的优势。NGS测序虽然不是金标准，但是可以通过血液同时支持多基因，对组织较难获取的耐药患者来说，充分体现了其优势，应用前景更为广泛。数字PCR灵敏度高，数据读取简单，3-5天就可以得知报告结果。

四、MET扩增有什么推荐的治疗方案?

目前，化疗仍为泰瑞沙一线治疗或二线治疗耐药后的主要治疗手段，但是化疗疗效有限，其二线化疗的PFS仅为4.4个月。

而多靶点抑制剂克唑替尼虽然也具有MET抑制作用，但是其ORR为32%、中位PFS为3.2个月，疗效不如单一靶点药物。

中国第一个上市的单靶点MET抑制剂赛沃替尼，在MET扩增的患者中具有较好的抗肿瘤活性。

研究表明，赛沃替尼的ORR高达64%-67%，中位PFS为9.0-11.0个月，相较而言具有较好的疗效，能使患者从精准治疗中得到更多的生存获益。

不仅如此，赛沃替尼的安全性也较为可靠，赛沃替尼的副作用主要有：周围性水肿、AST/ALT升高、呕吐、低白蛋白血症等，都在可接受的范围内。更重要的是，赛沃替尼临床实验中并未出现过间质性肺炎等可能加重肺部病变的病例，这提高了患者用药后的安全性，能降低患者对用药安全的担忧，提高患者的生活质量。

五、免疫组化检测到MET蛋白过表达可以用MET抑制剂吗?

NSCLC中MET通路异常主要包括三种发生方式：MET 14外显子跳跃突变、MET扩增和MET蛋白过表达。C-MET受体受到异常激活，会导致MET蛋白过表达，与患者预后有关。往往MET蛋白过表达程度越高，MET抑制剂疗效越好。基于免疫组化检测，METIHC3 的患者接受MET-TKI治疗有显著获益。

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温馨提示：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。