一文带你了解肺癌三代靶向药伏美替尼(艾弗沙)！

2021-06-24来自:

【药品名称】

商品名：艾弗沙

通用名：甲磺酸伏美替尼片 Furmonertinib

适应症：用于治疗EGFR敏感突变及EGFRT790M耐药突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。

规格：40mg*28片

价格：在中国，艾弗沙(伏美替尼)，规格为40mg/片-28片/盒，售价为¥16000元/盒。

伏美替尼(艾弗沙)

Q1基本信息

伏美替尼(furmonertinib/AST2818，艾弗沙)是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，为艾力斯医药自主研发的1类小分子靶向药。该药于2019年11月提交附条件批准上市申请，并以“具有明显治疗优势创新药”为由被CDE纳入优先审评，2020年3月3日获NMPA正式批准，是继阿美替尼后第二个获批上市的国产三代EGFR-TKI药物。

伏美替尼基于奥希替尼进行了结构修饰，针对苯环上甲氧基取代进行优化，使用2,2,2-三氟乙基替代甲基，同时引入N原子，涉及到同系物替换和电子等排体理论。

Q2上市背景

我国NSCLC患者EGFR敏感突变率约为50%，这类患者常规使用第一/二代EGFR-TKI治疗。但多数患者在接受治疗一年左右出现耐药和疾病进展，其中约60%的患者为EGFR T790M耐药突变，这类患者目前最有效的治疗药物为第三代EGFR-TKI。

此前，阿斯利康的奥希替尼于2017年3月22日获NMPA批准上市，并在2018年纳入乙类医保。豪森药业的阿美替尼在2019年4月申报上市，被纳入优先审评，2020年3月获得NMPA批准上市，也于2020年12月被纳入新版医保。

相关阅读：EGFR T790M抑制剂对比：奥希替尼 vs 阿美替尼 vs 伏美替尼

Q3适应症

伏美替尼在国内获批的适应症为：针对既往 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

靶向EGFR T790M突变相关药品全球研发进度

Q4治疗费用

已上市的三代EGFR-TKI中，近日公布的奥希替尼(80mg/片)一线、二线适应症的医保支付价格为186元，相比谈判前(510元)降价63.53%;阿美替尼(55mg/片)二线适应症的医保支付价格为176元，相比谈判前(490元)降价64.08%;协议期至 2022年12月31日。

财报显示，奥希替尼2020年全球销售额为43.28亿美元，增幅高达36%，为阿斯利康的增长做出了首屈一指的贡献。

目前，伏美替尼中国上市价格还未正式公布，其定价策略将成为重要看点。

Q5循证数据及核心临床

ASCO 2020上公布的多中心单臂Ⅱb期(ALSC003)研究显示，220例经一/二代EGFR-TKI治疗后进展或初治T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者接受伏美替尼治疗，ORR为74.1%(编者注：ASCO会议摘要中ORR数据为73.6%，正式公布为74.1%)，中位无进展生存期(mPFS)为9.6个月。彼时，伏美替尼对CNS患者的ORR为65.5%，mPFS为11.6月。

伏美替尼疗效数据(来源：NextMed数据库)

WCLC2020上公布的来源于I/II期剂量扩展CNS患者的研究数据则显示，80mg剂量组ORR为60.0%，mPFS在中位随访9.6个月内未达到(8.3，NR)。ORR在不同剂量中的数据如下图所示。

伏美替尼I/II期剂量扩展CNS患者数据(来源:WCLC2020)

安全性方面，209名患者(95.0%)有至少一种不良事件(AE)发生，大部分为1-2级且耐受性良好。常见不良反应包括转氨酶升高、上呼吸道感染、咳嗽(发生率均在15%左右)。腹泻的发生率较低(6.0%)，≥3级的腹泻为0.4%。19.1%的患者发生了3-5级AE，最常见的是γ-谷氨酰转移酶升高(n=4)。

值得注意的是，伏美替尼对比吉非替尼一线治疗晚期或转移性NSCLC，以及针对EGFR 外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗均处于III期临床试验阶段。2021年1月12日，还获得II-IIIA期NSCLC术后辅助治疗的III期临床批准。