海外前沿资讯：2024-4-18（肺癌）

背景

一项旨在系统性探究丝氨酸/苏氨酸激酶11（STK11）突变（STK11 mut）对非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗效果及预后影响的研究近日发布。该研究基于大规模文献回顾与生物信息学分析，旨在为这一特定基因突变亚群的患者提供更精准的治疗指导。

患者痛点

NSCLC患者中，携带STK11突变的个体常面临治疗反应不佳、预后较差的困境。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）在部分NSCLC患者中展现出显著疗效，但STK11突变患者的客观缓解率（ORR）显著低于平均水平，且PD-L1阳性表达率较低，这可能导致其对ICIs治疗的响应受限。

研究方案

研究团队通过检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI和Wanfang等数据库，收集截至2023年4月1日前发表的相关文献。共纳入包含4317例NSCLC患者（其中605例携带STK11突变）的14项回顾性研究。数据包括PFS和OS的危险比（HRs）、ICIs的ORR以及PD-L1的阳性表达率。采用meta分析计算PFS和OS的HR及合并比例，并在公共数据库的NSCLC数据集中进一步分析STK11突变与临床特征间的关联。

研究结论

STK11突变与不良预后相关

1. ICIs疗效：STK11突变患者的ICIs ORR仅为10.1%（95%CI 0.9–25.2），远低于预期水平。同时，其PD-L1阳性表达率为41.1%（95%CI 25.3–57.0），提示这类患者可能对ICIs疗法的敏感度有限。

2. 生存期：STK11突变患者的无进展生存期（PFS）HR为1.49（95%CI 1.28–1.74），总生存期（OS）HR为1.44（95%CI 1.24–1.67），均显著高于STK11野生型（STK11 wt）患者，意味着其疾病进展更快，生存期更短。

潜在治疗策略

生物信息学分析揭示，STK11突变患者在接受Nutlin-3a、5-氟尿嘧啶和长春瑞滨等药物治疗时，可能表现出优于STK11 wt患者的敏感性。这些发现提示，针对STK11突变NSCLC患者，未来应探索更为合理的系统性治疗方案，如优化化疗药物选择或研发针对性靶向疗法，以改善其治疗效果和预后。

综上所述，本研究揭示了STK11突变在NSCLC患者中与低PD-L1表达、ICIs疗效欠佳及不良预后密切相关。对于此类患者，临床医生在制定治疗方案时需充分考虑STK11突变状态，优先考虑具有潜在优势的化疗药物或积极探索新的治疗策略，以期改善患者生存质量和预后。

资讯来源：https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-024-12130-y

资讯发布时间：2024-04-17

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