卵巢癌腹水难收?不要怕,这里有最新疗法

晚期卵巢癌患者腹膜转移后会导致不同程度的腹水,这通常是由于肿瘤细胞侵犯腹膜后刺激腹膜产生了过量的组织渗液形成的。出现了腹水,对于病友而言,意味着极大的痛苦——


● “胀”:腹腔积聚的大量腹水,带给病友最直接的感受就是腹胀,大肚子憋得很难受,严重影响情绪,甚至走路都有困难;

● “痛”:癌性腹水多表现为隐痛,并呈渐进性加重,越来越严重;

● “压”:腹胀会压迫其他腹腔器官,导致消化不良、没有食欲、便秘等问题;

● “衰”:癌性渗出液蛋白质含量高、血细胞含量多,大量腹水的病友通常会伴有白蛋白和红白血细胞的降低,这会导致健康状态严重下降,免疫能力迅速降低,低热、乏力、全身恶液质和腹水增长迅速等表现也可能出现,患者虚弱感明显。

怎么治呢?有两个方向:

一、对症治疗,针对腹水的症状进行治疗,缓解患者的痛苦,比如使用利尿剂、腹腔引流等;

二、对因治疗,通过控制导致腹水的疾病,以减少腹水的产生。


对症治疗:可以短期内快速缓解腹水带来的痛苦,但无法解决本质问题。腹腔引流是腹水最主要的外科治疗手段之一,效果最直接、最快捷,但单纯采用抽液治疗仅能改善症状,并不能控制患者疾病,只要癌细胞还在侵犯腹膜,腹水通常会在1-3天内复发,治标不治本。另外,利尿剂可以通过增加尿液减少患者腹水,根据文献报道,利尿剂治疗恶性腹水的缓解率为44%左右,但引流使患者流失大量蛋白质,会导致身体虚弱。


对因治疗:即针对腹水发生的原因进行治疗。腹腔化疗是最常见的治疗方式,和全身化疗相比,腹腔局部化疗可以提高肿瘤局部药物的浓度,增强疗效同时减轻毒性,通过杀伤癌细胞、控制癌症发展,减少腹水生成,目前临床上常用的多数是铂类药物,缓解率通常在40%-60%左右。


但和所有化疗药物一样,铂类药物最终也会出现耐药,耐药出现之后,解决腹水问题,我们就开始考虑创新疗法或靶向治疗了。不过对于严重的腹水患者,使用靶向药物可能会导致肝肾损伤,反而会加重腹水,但医学专家们通过不断研究,发现了一些对于腹水治疗的针对性靶点,以此开发了多种具有临床前景的靶向和免疫治疗药物。


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       01:EpCAM CD3:靶向 免疫“双抗”




人上皮细胞粘附分子(EpCAM)是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,会表达于正常体细胞上,但在正常情况下被一些特殊的机制屏蔽了功能,不会发挥作用。在一部分类型的癌细胞包括卵巢癌细胞表面,EpCAM是常见的表达最强的肿瘤相关抗原之一。


卵巢癌上皮肿瘤占所有卵巢癌的90%,其EpCAM的表达高,但人体正常的腹腔内层细胞为间皮起源,EpCAM的表达很低。这样我们针对EpCAM抗原起效的药物就可以精准作用于癌细胞;CD3则是位于T细胞表面一个的免疫检查点,通过它能够激活T细胞的免疫功能杀灭癌细胞。


通过CD3,可以将患者自身免疫T细胞引导至EpCAM阳性肿瘤细胞,继而进一步激活和杀伤它们。


世界上首款以EpCAM和CD3为靶标的双靶点药物,是2009年获批上市的卡妥索单抗(Catumaxomab)。卡妥索单抗的研究者在二十多年前免疫治疗刚刚开始的年代就选择了这个方向,而且做出了首款上市药物,令人敬佩。


卡妥索单抗在临床试验中展现出了良好的效果,对于癌性腹水的治疗效果非常出色。


一项发布于2011年美国临床肿瘤学会(ASCO)的临床试验中,研究者分析了卡妥索单抗腹腔注射联合穿刺,以及仅使用穿刺抽取腹水的疗效。结果显示:联合了卡妥索单抗治疗的患者,6个月生存率为28.9%,显著超过了仅使用穿刺的患者的6.7%,患者的生存期得到了明显延长。


上市后,卡妥索单抗的临床试验项目很多,包括了胃癌、卵巢癌、上皮性肿瘤引起的恶性腹水。令人遗憾的是,这款具有跨时代意义的新药,在上市之后几经转手,最终于2017年因为经营问题遗憾退市。


但对于病友而言,卡妥索单抗的上市成功,也给其他双靶点药物的开发打开了思路,许多与卡妥索单抗同靶点的药物也加入到了对抗腹水的“战场”之中。


比如国内首个免疫和靶向多重机制的恶性肿瘤腹水治疗药物M701,也是针对这两个靶点


M701的Ⅰ期试验中期数据显示:在16例可评估的患者当中,腹水的临床缓解率为62.5%,控制率为100%,其中3例患者完全缓解,7位患者部分缓解,另外6位患者病情稳定。患者的中位总生存期为152天,其中卵巢癌患者的中位总生存期为148天。


目前该药物后续的临床试验正在中国和美国同步开展,在国内有35家医疗机构参与,覆盖了国内大部分地区,有需求的患者可以扫码联系健康管理师了解详细情况。


               02:TILs:腹水培养出的肿瘤杀伤者



TILs(肿瘤浸润性淋巴细胞)是一类能够向肿瘤组织迁移的淋巴细胞。与普通的淋巴细胞相比,这些细胞对癌细胞的识别能力更强,更具“杀伤力”。


从肿瘤病灶分离出的淋巴细胞中有超过60%能够识别癌细胞,但癌细胞及肿瘤病灶内存在一些特殊的机制及环境,抑制了淋巴细胞的杀伤功能。而从胸腹水中分离出淋巴细胞进行扩增与培养,并使用这些细胞进行抗肿瘤治疗,得到的疗效会显著好于从血液中提取的淋巴细胞。


一项2017年公开的研究中,分析了13例胸腹水患者,在接受穿刺术引流后,分别接受肿瘤浸润性淋巴细胞治疗或化疗的疗效。结果显示:肿瘤浸润性淋巴细胞治疗的整体缓解率为33.33%,疾病控制率为83.33%;相比之下,顺铂化疗治疗的患者的整体缓解率为28.57%和71.43%。

                  03:MMPIs:潜在治疗新方向


基质金属蛋白酶(MMPs)正常情况下起着调控细胞外基质组织降解(细胞外基质类似于房子的外墙)的作用,但是当我们得了肿瘤的时候,这些酶会变得过度活跃,导致肿瘤细胞的侵袭和蔓延。


MMPIs的作用就是抑制这些过度活跃的MMPs,从而阻止肿瘤细胞的侵袭和蔓延,进而抑制肿瘤的生长和转移。此外, MMPIs的使用还可以减少肿瘤细胞导致的腹水的产生,从而减轻相关症状。


有关MMPs抑制剂的I期临床试验结果表明,将BB-94(一种MMPs抑制剂)注入23例确诊为恶性腹水患者腹腔内,5例患者腹水完全消失且未再复发,生存期达112 天,虽然这个实验尚不能证明其临床有效性,但结果表明MMPs抑制剂有望成为用于治疗恶性腹水的新途径。

04

      结语:


在晚期卵巢癌患者中,消除有症状患者的腹水、改善患者的生活质量,甚至延长患者生存期是最重要的目标。我们将和病友们一起,寻找最新最前沿的治疗方式并及时告知。

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希望之前说受腹水困扰的觅友能看到这篇
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2023-09-08 14:32:35
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