让反复复发患者完全缓解！十年磨一剑，帕米帕利终现锋芒！

卵巢癌互助君

2021-07-16 09:35:59

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关键词：卵巢癌化疗PARP抑制剂复发

2021年7月10日，是抗癌新药PARP抑制剂百汇泽（通用名：帕米帕利胶囊）的中国上市会，三百余位来自国内妇科肿瘤领域的权威专家、临床医生及学者齐聚一堂，共同见证了这一重要历史时刻。

上市会的同时，专家们对国内复发性卵巢癌的诊疗现状、治疗策略及创新诊疗格局展开了分享与讨论，以期推动本土创新医药成果更好地造福国内患者。

百汇泽®中国上市会盛大召开

那么接下来，我们就来了解一下新药帕米帕利，以及看看它将为卵巢癌患者的治疗带来什么样的改变吧！

高屋建瓴，

复发性卵巢癌治疗格局新改变

2021年4月30日，凭借在临床上的突出表现，帕米帕利正式获得国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，用于治疗既往接受过至少两线化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。成为国内首款获批用于治疗铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌的PARP抑制剂。

并且，在NMPA发布批准信息3天后，苏州大学附属第一医院就开出了帕米帕利全国首张处方（后台搜索查看：帕米帕利全国首张处方正式落地，开启卵巢癌治疗新局面），创下了国内抗癌新药加速可及的新纪录。

与越来越多的新药相对应的是，在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位且呈逐年上升趋势，死亡率位居女性生殖系统恶性肿瘤之首[i]。由于卵巢癌发病隐匿，且缺乏有效筛查手段，疾病进展迅速，70%的患者就诊时已处于晚期[ii]。经过初始治疗后，约70%的患者会在3年内复发[iii]。多次复发或进展后，患者无铂间期会不断缩短，最终发展为铂耐药[iv]。

为了帮助临床专家更加系统全面的了解当下国内卵巢癌临床诊疗的现状及主要问题，进一步提升临床诊疗水平与治疗效果，由中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会发起的《中国卵巢癌靶向去化疗蓝皮书》于今年4月正式发布。

图片来源：摄图网

复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授在发言中表示：“蓝皮书调研结果显示，一线治疗中约30%的卵巢癌患者对含铂化疗方案不敏感，疾病复发后再次化疗的效果显著降低。复发及化疗带来的不良反应不仅给患者带来了生理上的巨大痛苦，还容易令患者对后续治疗产生抵触情绪，影响治疗效果。”

孔北华教授也表示：“对于多次复发的卵巢癌，化疗疗效变差且患者难以耐受，新一代PARP抑制剂有三大作用机制‘低耐药性、高透膜性、高捕获性’, 这些特性也转化成了亮眼的临床数据，大幅度提高了疗效，为晚期卵巢癌患者带来更长的复发间隔、更好的疾病控制和生存获益。”

新药来袭，

复发患者完全缓解亦有可能

新药帕米帕利是如何为晚期卵巢癌患者带来更多生存获益的呢？本次上市会现场的“医患面对面”环节，邀请到了接受帕米帕利治疗后获得完全缓解的患者姚阿姨来分享治疗经验。

当天，姚阿姨的精神气色很好，可爱的孙子陪伴身边，完全不像一个病人，谁也想不到十二年前，姚阿姨曾被化疗折磨得死去活来……

图片来源：摄图网

姚阿姨是2009年8月查出的晚期卵巢癌，查出卵巢癌那年，她的女儿刚上大学，那时候她觉得，自己患上癌症必死无疑，只希望自己能捱到女儿毕业后找到对象，那样的话，自己死掉也没有关系。

但是化疗实在难捱，由于紫杉醇过敏，别人两个小时打完的化疗药，姚阿姨打了八个小时，另外，发烧、呕吐、掉发等等副作用让姚阿姨越发暴躁，甚至发火摔东西。

第三个疗程，姚阿姨就跟女儿说，算了，放弃吧，我不化疗了，这种痛苦真的吃不消。尽管嘴上这么说，生存的欲望和对女儿的爱还是让姚阿姨坚持了下来。

2009年治疗完成后，姚阿姨就陷入了反复的复发、不断的手术和不断的化疗——在2018年之前，姚阿姨经历了足足4次手术和几十次化疗。

多次的复发手术和化疗，化疗的毒副作用一次比一次大，姚阿姨心理上的创伤也越来越大，对复发和化疗越来越恐惧。直到2018年，经过医生综合评估，姚阿姨决定加入帕米帕利的临床试验。

“考虑到姚阿姨已经经过多线的化疗，身体上也比较难耐受，心理上也受煎熬。所以从多方角度考虑，不再采用常规的化学药物治疗。我们希望选择一个药物，首先它要有抗肿瘤活性，其次要有毒副反应比较小，这个时候，帕米帕利为病人带来了新的希望，对医生而言，也倍感欣慰。”由浙江省肿瘤医院朱笕青主任带领的团队分享了姚阿姨的治疗方案。“在治疗前期，患者使用帕米帕利会出现一些副作用，大多数都是一级的，一般可以通过药物控制；像姚阿姨加入临床实验初期，出现了3级贫血，我们就先停药，后调整剂量，一直到现在为止都是服用这个剂量来维持，患者可以耐受，基本上没有出现大的副反应，也不需要其他药物调节治疗。”

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直至现在，姚阿姨依旧在坚持口服帕米帕利，已经快三年了，状态很好。

姚阿姨则表示：“生病是不幸的，碰到那些好医生和研究者的时候，我们是幸运的，希望像我一样患了卵巢癌的患者不要气馁，加油，总会有更好的药，在等待我们的。”

中国智造，多方面优势造福更多患者

作为百济神州第三款在国内获批上市的自主研发抗癌新药，帕米帕利历经十年研发历程，是目前已知唯一非药物泵底物的PARP抑制剂，也是国内首款获批用于治疗铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌的PARP抑制剂。

帕米帕利独特的药物设计，使其具备了低耐药、高透膜和高捕获的特点，已在复发性卵巢癌的治疗中看到了显著的临床获益。

低耐药

帕米帕利是目前已知唯一的非药物泵底物的PARP抑制剂，汪军坚教授表示，姚阿姨服用帕米帕利三年没有耐药，可能就和帕米帕利不是药物泵底物的这个特点有关系。

其中，药物泵指的是P-糖蛋白，吕迁洲教授表示：“P-糖蛋白是人类肿瘤和肿瘤药物治疗过程当中的万恶之源，几乎所有的人类肿瘤细胞中，都有不同程度P-糖蛋白的表达。”

P-糖蛋白的过度表达，造成了进入肿瘤细胞内的药物很容易泵出细胞外，使细胞内药物浓度降低，P-糖蛋白这样的泵出机制，使得很多化疗药，包括PARP抑制剂都存在着不同程度的耐药问题。

可喜的是，帕米帕利不是P-糖蛋白的底物，P-糖蛋白无法将帕米帕利泵出细胞外，因此帕米帕利在肿瘤细胞内的浓度要高于其他的PARP抑制剂，并且始终维持较好的胞内浓度，使药物的耐药性降低，有效性大大增加。

图片来源：摄图网

高透膜高捕获

帕米帕利高透膜的特点和其独特的化学结构有关系，研究者在做药物结构修饰时，将散在的五个环并了起来，形成一个闭环的五环架构，使得结构更加紧凑，增加了药物的透膜性。

与传统PARP抑制剂相比，帕米帕利在很低的浓度下就有很好的渗透，而在进入细胞后，帕米帕利的高捕获能力可以选择性的对PARP1和PARP2进行捕获，并且在很低的浓度下就有很高的选择性，帕米帕利可以通过“和肿瘤细胞结合“以及”和肿瘤细胞的结合物结合“这两种不同的形式，持续的对肿瘤细胞起到杀伤作用。

除了以上优势外，帕米帕利还有血浆蛋白结合率高，作为口服剂型血浆蛋白结合率高达59.7%；通过肾脏、粪便双通道排泄，不损伤肝脏；和其他药物相互作用可能性小等特点，能为患者带来包括疗效在内的多方面益处。

作为帕米帕利此次获批上市关键性2期临床试验的主要研究者，吴小华教授对帕米帕利为患者带来的治疗突破表达了充分肯定，他表示：“临床研究结果显示，帕米帕利在后线治疗中突破了传统化疗的局限，有望为铂敏感及铂耐药患者带来更长的复发间隔、更好的疾病控制和生存获益，正在成为复发性卵巢癌患者除化疗外的治疗新选择。”

相信随着帕米帕利在国内的全面供应，更多复发性卵巢癌患者将从帕米帕利的治疗中获益，重获健康幸福生活！

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