免疫联合化疗，给药顺序不同显著影响抗肿瘤疗效？
2024-03-29 00:35:37
567阅读
567阅读 关键词：化疗免疫治疗化疗药联合化疗
免疫联合化疗，给药顺序不同显著影响抗肿瘤疗效？
e药安全 2024-03-12 00:02 浙江 14人听过
化疗药不良反应预处理、给药次序、输注时间要求
恶性肿瘤的免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂和细胞疗法，通过调动机体免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤提高治疗疗效，目前已经成为部分实体肿瘤和血液肿瘤的标准治疗手段。化疗作为传统抗肿瘤方式，则是通过细胞毒作用直接杀伤肿瘤细胞。为充分利用两种疗法不同的作用机制，免疫联合化疗的治疗方式在各个癌种均开展了大量探索性研究。那么，免疫与化疗的给药顺序不同对治疗效果是否有影响引起了大家的兴趣。
先化疗，后免疫
过去的一些研究显示，在免疫治疗前使用化疗可以实现疗效的增强，因为化疗不仅可以直接诱导癌细胞的凋亡，还可以通过以下五种方式调节肿瘤：
①上调肿瘤抗原性；
②增加肿瘤抗原呈递能力；
③诱导共刺激分子；
④减少肿瘤细胞表面的B7-H1/PD-L1和B7-H4等免疫检查点分子，从而防止浸润T细胞的失活；
⑤使肿瘤细胞对CD8*T细胞介导的肿瘤裂解反应更敏感。
因此，理论上化疗后使用免疫治疗，可以协同化疗的细胞毒性作用使得疗效增强。但是也有研究证实免疫治疗后使用化疗具有更好的治疗优势，因为化疗药物可能会杀伤活化的T细胞，影响免疫治疗疗效。
然而目前并没有确切的证据或指南表明免疫治疗和化疗的顺序，在使用免疫联合化疗的治疗的情况下该如何用药?
河南省肿瘤医院一项Ⅱ期临床研究探索了化疗和抗PD-1单抗的使用顺序对30例局部晚期食管癌患者新辅助治疗疗效的影响。实验组为序贯治疗组(n=15，化疗后2天给予特瑞普利单抗)，对照组为同时治疗组(n=15，同一天给予特瑞普利单抗和化疗)。研究结果显示实验组的病理完全缓解率(pCR)为36.4%，而对照组为7.7%，表明免疫与化疗间隔48小时，相比同时给药，可获得更高的病理完全缓解率，延迟抗PD-1单抗的应用可能更有利于协同作用。其机制可能为：
①化疗后肿瘤细胞裂解，产生更多的细胞碎片，可为后续免疫治疗提供更多的免疫原性物质;
②应用抗PD-1单抗后，解除了PD-L1对T淋巴细胞的抑制，T淋巴细胞的活性恢复，表现为杀肿瘤能力恢复、细胞因子分泌增加，以及部分T淋巴细胞重新进入增殖周期；
③活性恢复的T淋巴细胞很容易受到化疗药物的杀伤，因此在化疗药物在体内代谢血药浓度峰值过后再应用抗PD-1抗体，能最大限度地减少化疗对T细胞的杀伤，更大程度地发挥免疫治疗的效果。
此外，2022年1月份Journal of Controlled Release上发表一项动物研究也显示，在三种肿瘤小鼠模型(黑色素瘤、肺转移瘤和腹腔转移瘤)中，与“免疫和化疗同时”或“先免疫后化疗”相比，“先化疗后免疫”在多个肿瘤里都表现出更强的抗肿瘤活性。“先化疗后免疫”的治疗方式显著增加了肿瘤微环境中 CD4Tef、CD8Tef、活性NK和N1/中性粒细胞的浸润，而减少了抑制性的调节性B细胞(Breg)、静息NK和N2/中性粒细胞,从而显示出更好的抗肿瘤作用。此研究也为免疫化疗的合理给药顺序提供了有价值的参考证据。
先免疫，后化疗
相反，在一项有三个队列包含1062名晚期胰腺癌患者的研究中显示出不同的结果，第1组接受标准化疗(吉西他滨和卡培他滨)，第2组序贯化学和免疫治疗(先化疗再注射端粒酶疫苗GV1001)，第3组为同步化学免疫疗法。主要终点为OS。结果显示接受标准化疗和同时接受化疗和免疫治疗两组间生存无显著差异，但化疗序贯免疫组较差。但考虑本研究研究人群为终末期胰腺癌患者，机体已处于较弱的免疫状态，免疫治疗只能有限地调动机体免疫细胞。另一项研究也评估了在化疗之前/之后行免疫治疗是否会对治疗后进展的BRAF野生型黑色素瘤患者的临床结果产生影响。结果显示接受伊匹木单抗序贯白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗组患者具有更佳的临床疗效，原因可能是在化疗无差别破坏机体免疫细胞前给予免疫治疗，可以最大程度调动体内的免疫细胞。且后续实验室结果显示，白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗有利于免疫治疗后的全身免疫稳态的维持。
编者观点
当前，在肿瘤化疗联合免疫的方案设计中，大家习惯于将化疗药物和免疫治疗在同一天应用，并在很多Ⅲ期临床研究中取得了成功，这也是指南推荐的标准治疗方案。然而，这样的设计方案理论上有缺陷，也可能是一些免疫化疗方案临床研究失败的原因之一。鉴于目前有限的研究证据和指南，以及考虑患者的住院时长等因素，我们在临床工作中也在一天内使用免疫及化疗。但对于先化疗再行免疫还是先免疫再行化疗，或者是目前常采用的方式，这三种组合哪种方式能带来最大的临床获益，目前暂没有有力的临床实践证据，仍需要更多的临床试验来探究。
来源：《肿瘤免疫治疗百问百答》，主编：陆舜
收藏
回复(4)举报
参与评论
评论列表
按投票顺序
晨静好
举报
2024-03-29 03:52:31 有用(0)
回复(0)
开开心心每一天10举报
2024-03-29 04:27:37 有用(0)
回复(0)
彩霞依然谢谢分享！
举报
2024-03-29 12:05:58 有用(0)
回复(0)
一条鱼61.3-16谢谢分享
举报
2024-03-29 09:14:21 有用(0)
回复(0)
相关推荐
热点推荐
肺癌治疗方案分享：通过11个月的治疗，“瘤子”没有了！
2013-11-19 14:23:04
爸爸确诊病情已经有11个多月了。一共做了8次大化疗，2次小化疗，以及35次放疗，上月返医院检查“瘤子”没有了。这一路走来，有多少的艰辛与泪水。在这里与大家分享爸爸的治疗过程。起初，拿到病例报告的时候，
三年肺癌经历，从药疗到住院化疗日记
2013-11-19 14:31:01
妈妈患肺癌已经有三年了，这三年来一直在接受治疗到现在，下面是妈妈检查以及治疗的过程。2010年10月，妈妈体检出肺癌IV期，纵隔淋巴转移，肝部转移，去省肿瘤医院复查，做了PET-CT，结果一样，省肿瘤
抗癌之路：易瑞沙服用中
2013-11-19 15:04:43
2011年11月，妈妈被诊断肺癌，我在网上浏览了很多帖子，学到了很多，看到了一批又一批共同奋斗在抗癌战线上的战友。这15个月走下来，越来越体会到抗癌之路的艰辛，今天发个帖子，记录一下妈妈的治疗经过，也
