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提升免疫治疗效果4倍！抗癌新希望居然藏在这里

肝癌互助君

2022-08-25 10:39:23

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关键词：免疫治疗免疫疗法

不知不觉间，肝癌已经成为了目前我国排名第二的“生命收割机”^[1]，严重威胁大家的生命和健康。

免疫治疗疗效明显、毒副作用小，目前成为了继手术、放化疗、靶向治疗后对抗肿瘤的新晋“大将”，通过激活体内的免疫细胞和增强机体抗肿瘤免疫应答来杀灭肿瘤微小病灶，从而抑制肿瘤增长。

不可否认，免疫疗法虽然是近年来癌症治疗领域革命性的突破。但至少在目前情况下，它仍然有自己的局限。据统计，单独使用PD-1/PD-L1抑制剂的癌症患者中，有效率只有20%左右^[2]剩下的人即便使用了昂贵的抗肿瘤药物，仍然是无效的。

这时，一个新的影响癌症治疗的因素进入了人们的视野——研究发现，肠道微生物可以预测肝癌免疫治疗的疗效！

肠道微生物“拿捏”肝癌免疫治疗疗效

近日，发表在知名期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》的最新研究显示，肝癌患者的特定肠道微生物和胆汁酸与免疫治疗疗效有关，还能预测患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

图片来源：论文截图

研究人员招募了2018年5月-2020年2月期间入院的不可手术切除的肝癌患者进行实验研究。

他们发现，肠道菌可以预测肝癌患者免疫治疗的总生存期（OS），且多因素分析后表明这种微生物组成可以作为患者总生存期（OS）的独立预测标志物。

同时，研究人员在验证队列中发现，粪便富集肠道菌的患者客观缓解率和疾病控制率更高。

总的来说，这个研究表明，肝癌患者的粪便微生物和胆汁酸与免疫治疗的疗效有关。并且，研究人员发现肠道菌群可以作为免疫治疗的独立预后生物标志物^[3]。

02
神通广大的人类“第二套基因组”

好家伙！这微生物这么厉害，究竟是什么“来头”？

肠道微生物是指定居在人类肠道的微生物细胞。咱们体内最初的肠道微生物群是从母亲那里“继承而来”的，在我们肠道的微生物数量约为我们身体细胞数量的5-10倍^[4]。

综合目前的研究结果，肠道微生物群的主要功能包括：

（1）维持肠道的正常结构和生理功能；

（2）拮抗病原微生物的定殖、感染和刺激；

（3）影响机体的生理功能，如新陈代谢、认知功能、造血、炎症和免疫等。

这些功能相互关联、互相促进，从而维持人体的平衡。

03
肠道微生物与免疫治疗“紧密相连”

肠道微生物不仅仅只是“拿捏”了免疫治疗，我们还要透过现象看到本质，深入了解肠道微生物和免疫治疗的关系。

1.肠道微生物影响免疫治疗的机制

目前已经有大量临床证据表明肠道微生物可以影响免疫治疗，研究发现，肠道微生物可能从以下多个方面对免疫进行调控^[4]：

（1）肠道微生物可以产生代谢产物影响免疫系统

某些肠道微生物可以产生一种称为肌苷的代谢产物，肌苷可以与 T 细胞表明的腺苷 A2A 受体结合进而增强抗肿瘤免疫反应。

（2）肠道微生物能激活免疫相关信号通路的调控

微生物中的双歧杆菌能跑到肿瘤内部，刺激机体产生阻断肿瘤细胞免疫逃逸的信号分子，达到免疫治疗疗效的增强。

（3）肠道微生物可以调节肿瘤微环境中的免疫亚群

肠道微生物可以通过各种途径影响体内的树突状细胞、自然杀伤 T 细胞等先天免疫系统和CD8 T 细胞、Th17 细胞等后天免疫系统，进而影响全身的免疫反应。

不难看出，肠道微生物在免疫治疗这里是有很大“发言权”的。

2.肠道微生物增强免疫治疗的疗效

在既往众多关于肠道微生物调节免疫疗效的研究基础上，越来越多的基础和临床研究进一步证实肠道微生物在增强免疫疗效中的重要作用。

有研究发现对抗CD47治疗无效的荷瘤小鼠补充双岐杆菌后，会使这部分小鼠对抗 CD47 治疗变得更加敏感^[5]。

另有研究者证实使用假长双岐杆菌、约氏乳杆菌、欧陆森氏菌等肠道细菌，可以使癌症免疫治疗的疗效提高近4倍^[5]。

这类研究的出现一次又一次地告诉我们肠道微生物或许将是未来改善免疫治疗现状的重要手段。

未来可期

肠道微生物群在免疫治疗中的作用正在逐步被大家所认识。目前来看，肠道菌群主要与癌症免疫疗法起着琴瑟和鸣的协奏作用，可以增强免疫疗法的疗效。但现在我们对其的了解不过冰山一角而已，毕竟想只靠一个生物标志物来预测免疫疗效还是任重而道远。

目前，科学家们对肠道微生物群的研究无疑已经给预测免疫治疗疗效又打开了一扇窗。我们期待未来结合多种技术，能实现对免疫治疗疗效的精准预测！

参考来源

[1]. 原发性肝癌诊疗指南(2022年版)[J]. 临床肝胆病杂志,2022,38(02):288-303.

[2].Finn RS, Ikeda M, Zhu AX, Sung MW, Baron AD, Kudo M, Okusaka T, Kobayashi M, Kumada H, Kaneko S, Pracht M, Mamontov K, Meyer T, Kubota T, Dutcus CE, Saito K, Siegel AB, Dubrovsky L, Mody K, Llovet JM. Phase Ib Study of Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2020 Sep 10;38(26):2960-2970. doi: 10.1200/JCO.20.00808. Epub 2020 Jul 27. PMID: 32716739; PMCID: PMC7479760.

[3].Lee PC, Wu CJ, Hung YW, Lee CJ, Chi CT, Lee IC, Yu-Lun K, Chou SH, Luo JC, Hou MC, Huang YH. Gut microbiota and metabolites associate with outcomes of immune checkpoint inhibitor-treated unresectable hepatocellular carcinoma. J Immunother Cancer. 2022 Jun;10(6):e004779. doi: 10.1136/jitc-2022-004779. PMID: 35738801; PMCID: PMC9226985.

[4]章必成,彭敏,宋启斌. 肠道微生物群与免疫治疗疗效的关系[J]. 肿瘤学杂志,2018,24(11):1056-1059.

[5]宁涛,巴一. 肠道微生物与肿瘤免疫治疗研究的新进展[J]. 中国肿瘤临床,2021,48(22):1164-1167.

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03 肠道微生物与免疫治疗“紧密相连”

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未来可期

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