专家专访:介入治疗期间,肝癌患者有哪些注意事项?

介入治疗是介于外科、内科治疗之间的一种微创手术方法,近年来介入放射学发展迅速,与内科、外科一道成为临床三大支柱性学科。我国介入放射学起步较晚,但发展迅速,目前已跻身世界前列水平。介入治疗在各种实体肿瘤中均有显著疗效,以肝癌为例,经导管动脉化疗栓塞术(trascatheter arterial chemoembolization,TACE)作为介入治疗的重要分支已被公认是肝癌非手术治疗的首选治疗方法,显著延长了肝癌患者的生存。


第12个“世界肝炎日”的背景下,特邀中山大学肿瘤防治中心范卫君教授,就肝炎、肝硬化及肝癌的早期防治、肝癌介入治疗的地位以及其介入治疗相关血小板全程管理等问题进行了精彩解读。



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众所周知,世界卫生组织(WHO)在2016年提出了“2030年消除病毒性肝炎”的愿景,请您谈一谈为什么肝炎的防治如此重要?





范卫君教授:肝炎按照病因的不同,它可分病毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎自身免疫性肝炎以及药物导致的肝损伤等,其中最常见的是病毒性肝炎,也是常见的传染性疾病之一。病毒性肝炎可以通过阻断传播途径、疫苗接种等方式进行有效防控,相比于其他类型肝病的管理简易且收效显著。


目前来说,全球病毒性肝炎的疾病负担还比较重,以我国为例,目前HBV感染者已经超过了7000万,严重影响着居民总体健康水平。另外,病毒性肝炎如果没有良好的管理,将会进展成为肝硬化甚至肝癌,给患者健康造成极大的损害。反之,如果我们能够对病毒性肝炎积极筛查、应治尽治,肝癌也是可防可控的。因此,WHO呼吁对病毒性肝炎进行严格管理,力争在2030年前消除其公共卫生安全的威胁。




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目前我国的肝癌负担状况如何?介入治疗作为肝癌治疗的重要手段,其地位如何?





范卫君教授:中国是一个肝病大国,人口基数巨大。根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担数据显示,中国的新增肝癌患者占全球的45%,总体疾病的负担还是十分沉重。与之相对的是,我国肝癌患者的5年生存率还比较低,这与我国肝癌筛查和诊断等因素有关。因此,我们首先要做的就是从源头进行管理和防范,减少病毒性肝炎的患病,延缓肝炎向肝硬化、肝癌的进展。


从20世纪80年代起,肝癌介入治疗得益于影像技术的发展,得到飞速发展。时至今日,国内外各大指南已将介入治疗列为中晚期肝癌的首选治疗方式之一。介入治疗的原理是采用局部靶向药物灌注肿瘤血管栓塞以及消融等方式,集中杀灭肿瘤细胞,最大限度地降低肿瘤负荷。介入治疗的疗效已经得到充分的验证,其操作也简单易行、安全可靠,对于年老体弱的患者也适用,因此近年来介入治疗已经得到广泛的认可和应用。


目前我国的介入治疗的总体规范性还亟待提高,例如术式的选择、适应证、并发症处理、围手术期管理,以及如何利用综合治疗的方式进行排兵布阵等。希望未来我们通过更多的学术交流和病例分享,打破技术中心化、水平差异化的壁垒,进一步提高我国介入治疗的整体水平。




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目前肝癌临床治疗主要采取何种介入治疗策略?





范卫君教授:对于肝癌介入治疗,可能很多人还存在一个误区,认为介入治疗就等同于TACE,实际上肝癌介入治疗远不止于TACE,它还包括了非血管的介入治疗,比如说消融治疗、射频、微波、冷冻、纳米刀,以及粒子植入治疗等多种技术,在不同的患者人群中可以进行体化治疗。以TACE为例,其适用各种原因导致不能手术切除的原发性、转移性肝癌,以及不愿手术的小肝癌,此外还可用于术前减少瘤体以及术后预防复发等多种情况的治疗。


目前,对于肝癌治疗临床常采取介入、靶向免疫治疗联合治疗的模式。研究显示,介入联合靶向免疫治疗可以显著提高肝癌转化治疗的成功率。临床医生可以根据患者的肝硬化程度、肝功能状态、肿瘤的负荷以及病理类型等具体情况进行个体化组合,以期达到改善患者治疗结局、延长患者生存、改善患者生活质量的目标。




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我国肝癌患者多具有慢性肝病的背景,在介入治疗的过程中有哪些需要注意的重要事项?





范卫君教授:介入联合靶向免疫治疗,是目前不可手术切除中晚期肝癌的重要治疗手段。新的研究及证据也在日新月异向前发展,深受肝病医生的关注。但在实际临床探索当中,还有许多问题需要解决和探索,需要介入科医生和肝病医生共同努力。


慢性肝病尤其是肝硬化肝癌患者,往往会伴有血小板的减少,当患者出现血小板减少时,很多有创操作会受到限制,包括介入治疗、肝切除术及肝移植等。有研究显示,对于血小板减少的患者,有创性操作的出血风险会显著提高。临床上很多患者因为血小板计数太低而无法进行手术治疗,因此血小板的全程管理尤为重要。


另外,介入操作联合靶免治疗时,介入使用的化疗药物,以及靶向、免疫治疗药物,可能会引起骨髓抑制,导致血小板的减少,再加上其他的药物也可能导致血小板的减少,肝癌患者在进行联合治疗的时候,出血的风险会大大的提高,直接影响到患者的生存预后。因此在肝癌的规范化诊疗当中,针对患者可能存在血小板减少的问题,我国指南和共识中都提出了相应的治疗标准,值得临床医生的重视。


根据指南和临床的研究显示,一般都推荐血小板计数>50×109/L才能进行对于肝癌的消融。根据我国2021年版关于TACE以及肝动脉灌注化疗(HAIC的专家共识,同样把血小板计数<50×109/L作为TACE及HAIC治疗的禁忌证。针对靶免治疗,现有指南推荐如果血小板计数<75×109/L,则需要进行积极干预,提升血小板水平,以保证靶免治疗的顺利进行。


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