生存期长达6年，乐伐替尼厉害了！

从2007年，索拉非尼被批准用于晚期肝癌系统性治疗之后，晚期肝癌一线治疗就再也没有新药上市。终于在2017年，乐伐替尼惊艳面世ASCO，这个可以用于肝癌晚期一线治疗的药物一时间成为全球瞩目的焦点，肝癌晚期一线治疗终于打破了索拉菲尼近十年垄断的局面，肝癌晚期患者迎来了新的治疗方法。

2018年8月17日，FDA（美国食品药品监督管理局）批准了乐伐替尼用于晚期肝癌患者一线治疗药物。

2018年9月4日，乐伐替尼在中国上市，用于晚期肝癌的一线治疗，乐伐替尼正式成为国际上晚期肝癌一线治疗的首选药物。

不过很少有研究证实乐伐替尼的长期抗肿瘤作用，近期Hepatology Research最新报道了一篇案例证实了乐伐替尼在肝癌的长期抗肿瘤作用，以下为这篇案例的详细内容。

患者初诊信息

性别：女

年龄：68岁

没有吸烟史和饮酒史

5年前经腹部超声和CT确诊为肝S8段的孤立性肝癌，在既往病史中，患者患有丙肝、高血压和椎管狭窄症。通过射频消融术（RFA），病灶根除。RFA（射频消融）术后2年患者复查发现肝内多发结节合并门静脉侵犯，因此进行了6次TACE（肝动脉栓塞化疗）治疗。不过术后发现患者属于TACE难治。在通过临床试验筛选和签署知情同意书后，患者参与乐伐替尼单药治疗的二期试验。

参加乐伐替尼临床试验前的检查结果

开始治疗前，患者的生命特征在正常范围内，体能评分为0，身高149.5cm，体重55kg。AFP（甲胎蛋白）为5.3 ng / mL(正常范围< 10 ng / mL)，DCP为254mAU/mL (正常范围< 39mAU/mL)。血清天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和γ-谷酰基转肽酶高于正常水平，肝功能Child Pugh评分为5分（A）。

检查结果显示为中分化肝癌，肝癌病灶直径29mm，位于肝S8段既往消融区域附近，伴发门静脉右支侵犯。

乐伐替尼治疗

患者开始12mg/天的乐伐替尼治疗，治疗2周之后，因为3级血小板减少而中断试验。等患者的血小板升高到正常值时，开始8mmg/天的乐伐替尼减量治疗，服用3个月没有出现明显不良反应。CT显示肿瘤内血管减少，但是靶病灶最大直径与治疗前肿瘤大小没有明显变化，患者疾病稳定。

由于患者出现2级蛋白尿，中断了乐伐替尼治疗。中断期间，增强CT检查发现其动脉相病灶明显异常强化，表明了肿瘤内血管生成增多。

在停药一个星期后，蛋白尿的不良反应有较大改善，因此继续8mg/天的乐伐替尼治疗，CT扫描显示，靶病灶强化减低，治疗11个月后，没有检测到门静脉癌栓，肿瘤内未见血管形成，DCP水平迅速下降，根据mRECIST评价疗效为PR。

乐伐替尼治疗12个月后，患者出现急性胆囊炎，治疗中断，随后复查靶病灶再次明显强化。

患者随即进行抗生素治疗，胆囊炎好转，继续开始乐伐替尼治疗，复查结果肿瘤内无血管生成；早期动脉相，靶病灶呈低密度影；后续因蛋白尿停药后，动脉相病灶明显强化。

患者继续使用8mg/天的乐伐替尼中间间断一周处理2级蛋白尿，并且已经使用了超过4年的乐伐替尼，疾病稳定，一般情况良好。

治疗期间没有食欲减退、疲劳、甲状腺功能异常及手足综合征的不良反应。

肝功能一直维持在Child-Pugh A级，总生存期为71个月。

综上所述，乐伐替尼单药治疗在不可切除的晚期肝癌合并门静脉侵犯患者的临床过程中显示出长期的抗肿瘤作用。

总结

据本文研究者所知，这是第一个证明乐伐替尼对晚期肝癌具有长期抗肿瘤作用的病例报告。观察到的血小板减少、蛋白尿等不良反应得到了很好的控制，长期服用乐伐替尼, 患者体质也没有恶化。

虽然该患者肿瘤的早期供血减少被认为不是完全的肿瘤坏死，但也获得了较长的生存时间。这些早期的影像学改变是否能够成为临床预后的预测指标还需要进一步试验的证实。

而由于患者的症状体质等的不同，在使用乐伐替尼治疗的过程中，显现的效果也会有所不同。对于许多患者来说，肝癌的药物治疗中，副作用是让患者苦不堪言的事，乐伐替尼也不例外，以上案例中的患者显示副作用不明显，无疑是让所有患者都欣喜的事，不过中间有因为一些身体因素变化而进行中止治疗和药物剂量调整。

据调查，使用乐伐替尼主要会发生的副反应有：

高血压，掌跖红肿综合征，便秘拉肚子（腹泻次数多会降低药效，要控制），食欲减退，甲状腺激素紊乱，口腔炎，视力变化，乏力，低烧，皮疹，肌肉疼痛等

因此，小编提醒正在使用或将要使用乐伐替尼治疗的觅友们，身体的反应要及时告知医生，让医生来诊断是否为使用药物后的正常反应，切莫大意。同时，如何有效缓解副反应，可以点击翻看这篇文章：肝癌靶向治疗虽然好，副反应却也不少，患者该怎么应对呢？

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