海外前沿资讯：2024-4-16（3）

背景

前列腺癌（PCa）正逐渐成为全球男性中最常见的恶性肿瘤。针对这一严峻状况，一项研究聚焦于探讨中药成分黄芪皂苷IV与蝎毒多肽（PESV）联合应用对PCa小鼠肠道微生物及代谢产物的影响及其在PCa治疗中的作用。

患者痛点

前列腺癌患者在治疗过程中常面临疾病进展迅速、常规疗法效果有限、生活质量下降等挑战。本研究旨在寻找一种可能通过调节肠道微生态和相关代谢途径，以抑制肿瘤生长、改善患者预后的新策略。

研究方案

实验设计

1. 构建PCa模型：使用裸鼠进行基因改造，使其体内形成具有PCa特征的肿瘤。

2. 药物干预：给PCa模型小鼠施用黄芪皂苷IV与PESV联合治疗。

3. 样本采集与分析：收集粪便样品，进行16S rDNA测序分析肠道菌群组成，同时提取粪便上清液用于代谢组学分析。

4. 粪菌移植实验：将联合治疗组小鼠的粪便上清液移植至未经治疗的PCa小鼠体内，观察其对肿瘤生长的影响。

5. 组织病理学与分子生物学检测：对肿瘤组织进行病理学检查，并分析AGE-RAGE轴及炎症因子（如NF-κB、TNF-α、IL-6）的表达水平。

关键发现

1. 肿瘤抑制效果显著：黄芪皂苷IV与PESV联用显著降低PCa小鼠肿瘤体积与重量，且能稳定肠道菌群与代谢产物。

2. 肠道菌群变化：在属水平上，Porphyromonas、Corynebacterium、Arthromitus和Blautia等菌属发生显著变化。

3. 关键代谢物差异：PA16_016_0、Astragaloside 、维生素A酸、Nardosinone、a-Nortestoster、D-Pantethine、Hypoxanthine、Pregnenolone、肉桂酸、Pyridoxa、Citruline和Xanthurenate等代谢物出现显著差异。

4. 菌群-代谢物关联：肠道菌群与代谢物之间存在相关性。

5. 粪菌移植效果：移植经联合治疗小鼠的粪便上清液后，受体PCa小鼠的肿瘤生长得到有效抑制。

6. RAGE信号调控：联合治疗显著降低RAGE受体的mRNA和蛋白水平，同时减轻肿瘤组织内炎症因子表达。反之，上调RAGE可增强炎症反应并逆转肿瘤生长抑制效果。

研究结论

黄芪皂苷IV与PESV联合应用可通过靶向RAGE途径，干预PCa小鼠的肠道微生物组成与代谢稳态，从而有效抑制肿瘤生长。这项研究揭示了一种潜在的新型前列腺癌治疗方法，有望为患者提供更精准、更有效的治疗选择。未来临床转化研究将进一步验证其在人类患者中的安全性和有效性。

资讯来源：https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-024-12167-z

资讯发布时间：2024-04-15

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