多塔利单抗

2021年8月18日，FDA加速批准葛兰素史克(GSK)PD-1抑制剂dostarlimab-gxly治疗携带错配修复缺陷(dMMR)的晚期实体瘤患者，这些患者在接受既往含铂治疗方案后发生进展或无任何合适治疗方案。

此次批准基于GARNET试验 (NCT02715284)，这是一项正在进行的Ⅰ期多中心、非随机、多平行队列、开放标签试验，主要研究dostarlimab-gxly单药在晚期实体肿瘤患者中的疗效。该研究的2B部分包括5个扩展癌种分别是dMMR/MSI-H子宫内膜癌(A1组)，pMMR(MMR功能完整)/微卫星稳定子宫内膜癌(A2组)，非小细胞肺癌(NSCLC)(E组)， dMMR/MSI-H非子宫内膜或POLE突变的实体肿瘤(F组)以及无BRCA突变的铂耐药卵巢癌(G组)。

入组患者接受每3周一次剂量为500mg的dostarlimab-gxly的静脉注射，共4次; 随后每6周给药1000mg，治疗一直持续到疾病进展或出现患者无法忍受的毒性。

结果显示，在所有dMMR实体瘤患者中(n = 209)，该药物的客观缓解率(ORR)为41.6% (95% CI, 34.9-48.6);其中部分应答(PR)率为32.5%。此外，中位缓解持续时间(DOR)为34.7个月(范围2.6-35.8+)，95.4%的患者持续缓解≥6个月。另外，在dMMR非子宫内膜癌组中(n = 106)，ORR为38.7% (95% CI, 29.4-48.6)。

这是dostarlimab今年获批的第二个适应症，早在 2021 年 4 月，FDA 已加速批准 dostarlimab 用于治疗 dMMR 复发或晚期子宫内膜癌的成年患者。

多塔利单抗说明书，

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

多塔利单抗(dostarlimab)

通用名：dostarlimab-gxly

商品名：Jemperli

全部名称：Jemperli，dostarlimab-gxly，dostarlimab， 多塔利单抗

适应症

单药用于治疗错配修复缺陷(dMMR)复发性或晚期子宫内膜癌患者，成为首个获批用于治疗子宫内膜癌的PD-1疗法。

多塔利单抗 的用法用量

使用多塔利单抗 治疗前，请仔细阅读多塔利单抗 说明书并按照多塔利单抗 说明书使用或在医生指导下给药。使用其他任何生物制品替代多塔利单抗 需要在医师指导下进行。

病人选择

根据肿瘤标本中是否存在dMMR，选择错配修复缺陷复发或晚期子宫内膜癌或错配修复缺陷复发或晚期实体瘤患者进行Jemperli(Dostarlimab)治疗。由于既往化疗对高级别胶质瘤患者dMMR检测结果的影响尚不清楚，建议在高级别胶质瘤患者开始替莫唑胺化疗前获得的原发肿瘤标本中检测该标记物。

晚期子宫内膜癌

Jemperli(Dostarlimab)的推荐剂量为：剂量1至剂量4：每3周500毫克;第4次给药后3周开始的后续给药(第5次给药后)：每6周1000 mg;30分钟以上静脉滴注Jemperli(Dostarlimab)。治疗患者直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

实体瘤

Jemperli(Dostarlimab)的推荐剂量为：剂量1至剂量4：每3周500毫克;第4次给药后3周开始的后续给药(第5次给药后)：每6周1000 mg;30分钟以上静脉滴注Jemperli(Dostarlimab)。治疗患者直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

不良反应

多塔利单抗 的不良反应

在多塔利单抗 药物的使用过程中，可能会带来一些不适症状，这属于药物的不良反应，所有的药物都有不良反应，但并非会发生在所有患者身上。多塔利单抗 的部分不良反应会在药物使用过程中消失，当治疗中遇到任何不良反应时，应及时与主治医生沟通。

晚期子宫内膜癌

最常见的不良反应(≥20%)为：疲劳/乏力、贫血、腹泻和恶心。最常见的3级或4级实验室异常(≥2%)是淋巴细胞减少、钠减少、碱性磷酸酶增加和白蛋白减少。

实体瘤

最常见的不良反应(≥20%)为：疲劳/乏力、贫血、腹泻和恶心。最常见的3级或4级实验室异常(≥2%)是淋巴细胞减少、钠减少、碱性磷酸酶增加和白蛋白减少。

禁忌

无

注意事项

免疫介导的不良反应可发生在任何器官系统或组织中，包括以下：免疫介导的肺炎，免疫介导的结肠炎，免疫介导的肝炎，免疫介导的内分泌神经病，免疫介导的肾炎和免疫介导的皮肤病学不良反应。免疫介导的不良反应。在基线和治疗期间定期评估临床化学，包括肝和甲状腺功能。停止或永久停用JEMPERLI，并根据反应的严重程度服用皮质类固醇。

与输液有关的反应：根据反应的严重程度，中断，减慢输液速度或永久中止JEMPERLI。

阻断PD-1/L-1抗体后的同种异体HSCT并发症：密切关注患者以寻找移植相关并发症的证据，并迅速进行干预。

胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有生殖风险的雌性胎儿，并采取有效的避孕措施。

贮藏

冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)的小瓶存放在原始纸箱中以避光，请勿冷冻或摇动。

作用机制

PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体的结合会抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在某些肿瘤中，并且通过该途径的信号传导可有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。Dostarlimab-gxly是一种人源化的IgG4同型单克隆抗体，可与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，从而减轻PD-1途径介导的免疫应答的抑制作用，包括抗肿瘤免疫 回复。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。

安全与疗效

2021年04月22日，美国FDA宣布，加速批准由葛兰素史克(GSK)公司开发的抗PD-1抗体Jemperli(dostarlimab)上市，治疗接受含铂化疗后疾病进展，且携带错配修复缺陷(dMMR)DNA修复异常的复发或晚期子宫内膜癌患者。Jemperli通过加速审批程序获得批准，该药之前还被FDA授予了突破性药物资格(BTD)和优先审查资格。

Jemperli治疗dMMR子宫内膜癌的监管批准，基于单组、多队列GARNET研究的数据。这些数据代表了抗PD-1单药疗法治疗子宫内膜癌的最大规模数据集。结果显示，在接受Jemperli治疗的71例复发或晚期dMMR子宫内膜癌患者中，有42.3%的患者病情实现完全缓解(CR，肿瘤消失)或部分缓解(PR，肿瘤缩小)。在病情缓解的患者中，93%的患者缓解持续时间≥6个月。

多塔利单抗用法用量说明：

用药方法

患者使用多塔利单抗时应在医生的指导下用药，不可私自使用，具体用药方法如下：

1、输液前应先检查溶液是否有颗粒物质和变色，多塔利单抗的溶液为清澈至微乳白色，无色至黄色。如果观察到可见颗粒，应丢弃，避免使用。

2、对于 500mg的剂量，使用前应先用一次性无菌注射器从小瓶中取出10mLJEMPERLI，并稀释至含有 0.9%的氯化钠注射液或5%萄精注射液的静脉输液袋中，使最终浓度达到2-10mg/mL(最大250毫升)。

3、对于1000mg的剂量，从两个小瓶中各取出10毫升(总共取出20毫升)，并稀释至含有 0.9%的氯化钠注射液或5%萄精注射液的静脉输液袋中，使最终浓度达到4至10mg/mL

4、需要通过轻轻倒置混合稀释溶液，不要摇晃，丢弃小瓶中剩余的未使用部分。

5、在护士的操作下以静脉输注的方式给药，不得以静脉推注或推注形式给药，输注时间30分钟以上，不可以静脉推注或推注形式给药。

6、药物使用剂量为：前四次给药，每三个星期给药500mg，第四次给药后第三个星期给药(从第五次开始)，每六个星期给药1000 mg。

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

多塔利单抗副作用说明：

多塔利单抗的不良反应

在多塔利单抗 药物的使用过程中，可能会带来一些不适症状，这属于药物的不良反应，所有的药物都有不良反应，但并非会发生在所有患者身上。多塔利单抗 的部分不良反应会在药物使用过程中消失，当治疗中遇到任何不良反应时，应及时与主治医生沟通。

晚期子宫内膜癌

最常见的不良反应(≥20%)为：疲劳/乏力、贫血、腹泻和恶心。最常见的3级或4级实验室异常(≥2%)是淋巴细胞减少、钠减少、碱性磷酸酶增加和白蛋白减少。

实体瘤

最常见的不良反应(≥20%)为：疲劳/乏力、贫血、腹泻和恶心。最常见的3级或4级实验室异常(≥2%)是淋巴细胞减少、钠减少、碱性磷酸酶增加和白蛋白减少。

多塔利单抗价格说明：

多塔利单抗是由葛兰素史克公司研发的，于2021 年8月获得美国FDA批准上市，单药用于治疗错配修复缺陷(dMMR)复发性或晚期子宫内膜癌患者。

目前海外市场上了解到2023年的价格是多塔利单抗Jemperli (香港版，两盒起订)费用是54000元一盒，规格是500mg/10ml。

多塔利单抗的用法用量是前四剂：每3周500毫克。也就是每三周用一次，一次一瓶，四剂12周就是4瓶，费用大概是216000元。

第4剂后第3周开始的后续剂量(第5剂起)：每6周1000毫克。也就是每6周一次，一次2瓶，费用大概是108000元左右。

建议患者在医生的指导下用药，可以根据自己的实际用药情况计算所需要的费用。