阿伐替尼(泰吉华)治疗胃肠道间质瘤(GIST)临床数据解读

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阿伐替尼(泰吉华)治疗胃肠道间质瘤(GIST)临床数据解读

2021年3月31日,有两种新型靶向药在国内获批上市,并且是治疗同一种癌症——胃肠道间质瘤。这两个靶向药分别是:阿伐替尼(泰吉华)和瑞派替尼(擎乐)。不同的是,阿伐替尼获批一线治疗,瑞派替尼获批四线治疗。这里重点介绍阿伐替尼。

公开资料显示,阿伐替尼本次获批适应症为:用于治疗携带血小板衍生生长因子受体(PDGFRα)外显子18突变(包括PDGFRα D842V突变)的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。值得一提的是,这也是首个在中国获批用于PDGFRα外显子18突变胃肠道间质瘤的治疗药物,它将开启中国胃肠道间质瘤患者精准治疗的新纪元。

此前,2020年1月9日,美国FDA已批准阿伐替尼用于治疗血小板衍生生长因子受体外显子18突变,包括PDGFRα D842V突变的无法切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者。

研究背景

胃肠道间质瘤(GIST)是一种罕见肿瘤,每年中国约有1-1.5/10万(1.4万-2.1万)新诊断患者。约90%胃肠道间质瘤患者的致病因素与KIT(外显子11 JMD 突变)或血小板衍生生长因子受体(PDGFRα)基因突变有关,85%以上的胃肠道间质瘤属于KIT基因突变激活,5%为PDGFRα 基因突变。其中PDGFRα外显子18突变约占1.2%-12.8%。这类患者对现有的已批准的TKI药物均不敏感。

1、PDGFRα D842V突变患者预后差, 伊马替尼治疗无效!

研究显示,伊马替尼主要作用于KIT和PDGFRα突变的Ⅱ型激酶构象抑制剂,其针对PDGFRα D842V突变患者, 客观缓解率(ORR)为0%,无进展生存期(PFS)仅为3个月,总生存(OS)为15个月。

2、KIT突变耐药患者,缺乏有效治疗!

大部分接受伊马替尼一线治疗的转移或不可切除胃肠道间质瘤患者,病情在10年内恶化。对于伊马替尼治疗后进展的胃肠道间质瘤患者,接受以舒尼替尼为主的二线治疗,然而疗效欠佳,ORR仅为7%;指南推荐的三线瑞戈非尼治疗,ORR亦仅为5%。

3、高效、精准靶向抑制KIT和PDGFRα突变激酶-阿伐替尼!

阿伐替尼是一款高特异性KIT和PDGFRα突变激酶抑制剂,用于治疗胃肠道间质瘤的Ⅰ型激酶构象抑制剂,可直接与KIT和PDGFRα突变导致下游信号传导激活的活跃性激酶构象结合。Avapritinib已被证实了其对胃肠道间质瘤中KIT和PDGFRα突变的广泛抑制作用。

临床数据

此次获批是基于一项开放标签、多中心的I/II期临床研究,旨在评估阿伐替尼治疗不可切除或转移性晚期胃肠道间质瘤患者的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效。在2020年中国临床肿瘤协会(CSCO)学术年会上,基石药业公布了这项在中国人群开展的I/II期研究结果。

数据截止2020年3月31日时,共计50例中国患者纳入阿伐替尼的安全性评估,8例携带D842V突变的患者以及23例至少接受过3线既往治疗(4L )患者疗效可评估,由研究者依据实体瘤疗效评价标准1.1 版(RECIST)进行疗效评估。

在该研究中,6例患者接受阿伐替尼200 mg每日一次治疗,44例接受300 mg 每日一次治疗。I期研究中,患者在200 mg和300 mg剂量下对该药均显示出了良好的耐受性,研究中未观察到剂量限制性毒性。在中国胃肠道间质瘤患者中的II期研究推荐剂量确定为300 mg,每日一次口服,这与针对晚期胃肠道间质瘤全球研究NAVIGATOR I期研究中的数据保持一致。

研究数据显示,阿伐替尼在携带PDGFRα D842V突变的中国胃肠道间质瘤患者中初步显示出了显著的抗肿瘤活性:在300mg每日一次的剂量下,8例携带PDGFRα D842V突变的患者中,所有患者靶病灶均有缩小,有5例患者达到了研究者评估的部分缓解(PR),总客观缓解率(ORR)为62.5%,另3例患者的研究者评估结果为疾病稳定(SD)。

此外,阿伐替尼在至少接受过3线既往治疗的胃肠道间质瘤患者中也显示出一定的疗效,研究者评估的ORR为26.1%。

安全性

阿伐替尼的总体耐受性良好,研究中报告的治疗相关不良反应(TRAE)大部分为 1 级或 2 级。最常见的治疗相关TRAE为贫血和血胆红素升高。最常报告的≥3级(均为3级)TRAE为贫血。

结论

阿伐替尼在PDGFRα外显子18突变的中国晚期胃肠道间质瘤患者中表现出了非常好的抗肿瘤活性,且安全性和耐受性良好。此次的获批代表着胃肠道间质瘤的治疗进入了精准靶向时代。

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温馨提示:患者必须要做到合理科学用药,在专业医生或药师指导下用药,根据个体病情选择合适的治疗方案。